Проинсулин - гормон, предшественник инсулина, синтезируется в β-клетках поджелудочной железы. Под действием протеаз от молекулы проинсулина отщепляется C-пептид и образуется активный инсулин. Обычно практически весь проинсулин преобразуется в активный инсулин. В крови обнаруживаются только небольшое количество проинсулина. Уровень проинсулина в крови характеризует состояние β-клеток поджелудочной железы.

Определение уровня проинсулина применяют в диагностике опухолей β-клеток поджелудочной железы (инсулином). У большинства пациентов с инсулиномами отмечается повышение концентрации инсулина, С-пептида и проинсулина, но в редких случаях может наблюдаться только повышение уровня проинсулина. Проинсулин обладает гораздо меньшей биологической активностью (примерно 1:10) и более длинным периодом полувыведения (примерно 3:1), чем инсулин. Несмотря на низкую биологическую активность проинсулина, изолированное повышение его уровня тоже может вызывать гипогликемические состояния. В злокачественно трансформированных β-клетках соотношение секретирующихся продуктов сдвигается в сторону проинсулина. Молярное соотношение проинсулин/инсулин при инсулиномах выше 25%, иногда вплоть до 90%. Увеличенная концентрация проинсулина может отмечаться у пациентов с почечной недостаточностью, циррозом, гипертиреоидизмом.

При повышении секреции проинсулина поджелудочной железой, например, при резистентности тканей к инсулину или под влиянием стимулирующих секрецию препаратов (например, производные сульфонилмочевины), преобразование проинсулина в активный инсулин становится неполным, из-за ограниченной каталитической вместимости протеаз. Это приводит к увеличению концентрации проинсулина в крови и уменьшению концентрации активного инсулина. По этой причине увеличение концентрации проинсулина в крови может быть расценено как признак нарушения функции β-клеток поджелудочной железы.

Сахарный диабет 2 типа, характеризуется наследственно обусловленной резистентностью тканей к инсулину и дефектной секрецией поджелудочной железы. Инсулинорезистентность определяется как нарушенный метаболический ответ на экзогенный или эндогенный инсулин. Это часто встречающееся расстройство, выявляется более чем у 50% пациентов с гипертензией. Чаще встречается у пожилых людей, но может начинаться и в раннем детстве. Инсулинорезистентность часто остается нераспознанной вплоть до развития метаболических расстройств. Люди с гипертензией, ожирением, дислипидемией или нарушенной толерантностью к глюкозе обладают повышенным риском развития инсулинорезистентности. Полностью механизм развития инсулинорезистентности еще не известен. Нарушения, приводящие к инсулинорезистентности, могут происходить на следующих уровнях: пререцепторном (аномальный инсулин), рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов к инсулину), на уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4) и пострецепторном (нарушение передачи сигнала и фосфорилирования). Сейчас считается, что основной причиной инсулинорезистетности являются пострецепторные нарушения передачи сигнала инсулина.

Резистентность тканей к инсулину тесно связана с возникновением инфаркта миокарда, инсульта и других макрососудистых нарушений. Поэтому очень важна диагностика резистентности тканей к инсулину. До сих пор диагноз резистентности к инсулину был возможен только при применении дорогостоящих трудоемких методов. Клинические исследования, проведённые в последнее время, подтвердили клиническую значимость проинсулина как диагностического маркёра инсулинорезистентности.

Увеличенные уровни проинсулина и дез-31,32-проинсулина (продукта распада проинсулина) - однозначно связывают с повышенным риском развития артериосклероза и ишемической болезни сердца. На сегодняшний день не существует единого механизма, объясняющего, каким образом инсулинорезистентность вызывает атеросклеротическое поражение сердечно-сосудистой системы. Инсулин может оказывать прямое влияние на атерогенез, объясняемое его способностью стимулировать синтез липидов в стенке артерий и пролиферацию гладкомышечных элементов артериальной стенки. С другой стороны, атеросклероз может быть следствием сопутствующих метаболических нарушений, таких как гипертензия, нарушенная толерантность к глюкозе, дислипидемия.

Определение уровня проинсулина в сыворотке крови специфично для оценки секреторной функции β-клеток поджелудочной железы. На основании данного исследования могут быть определены терапевтические мероприятия и проведена оценка эффективности лечения.

• Диагностика гипогликемических состояний.
• Подозрение на инсулиному.
• Оценка функции β-клеток поджелудочной железы.
• Диагностика инсулинорезистентности.

• Кровь рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи), до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее чем через 1-2 недели после их отмены. При невозможности отмены препаратов, в направлении должно быть указано какие препараты и в каких дозах получает больной.
• Желательно за 1-2 дня до проведения исследования исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь, исключить тяжёлые физические нагрузки (занятия спортом, тренажёрный зал, фитнес и т.п.), медицинские процедуры (рентгенография, флюорография, УЗИ - исследования, ректальное исследование и физиотерапевтические процедуры).

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: пмоль/л

До 18 лет: 0,5 – 3,5; > 18 лет: 0,7 – 4,3 пмоль/л

• сахарный диабет II типа;
• семейная гиперпроинсулинемия;
• опухоли β-клеток поджелудочной железы (инсулиномы);
• инсулин-продуцирующие опухоли;
• дефекты секреции β-клеток поджелудочной железы;
• инсулинорезистентность;
• хроническая почечная недостаточность;
• гипертиреоидизм;
• цирроз печени;
• тяжелая гипогликемическая гиперинсулинемия.

• сахарный диабет I типа;
• длительная физическая активность

B580 Инсулин; B595 C-пептид

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. Дедова И. И., Шестаковой М.В., Майорова А.Ю. – 11-й выпуск. – /М.; 2023: 236 с.
2. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 2. Diagnosis and Classification of Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2024. /Diabetes Care. 2024; 47:S20–42.
3. Ortiz-Martínez M., González-González M., Martagón A.J , et al. Recent Developments in Biomarkers for Diagnosis and Screening of Type 2 Diabetes Mellitus. /Curr Diab Rep. 2022; 22:95–115.
4. Boden G., Shulman G.L. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and β-cell dysfunction. //Eur J Clin Invest. 2002; Vol. 32(3): 14-23.
5. Granberry M.C., Fonseca V.A. The insulinresistance syndrome. //Southern Medical Journal. 1999; Vol 92(1): 2-14.
6. Pfützner A., Forst T. Intaktes Proinsulin als kardiovaskulärer Risikofaktor und prädikativer diagnostischer Marker für die Insulinresistenz bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2. //Diabetes Stoffwechsel 2004; 13: 193-200.
7. Pfützner A., Pfützner A.H., Larbig M., Forst T. Clinical and Laboratory Evaluation of a New Specific ELISA for Intact Proinsulin. //Clin Lab 2005; 51: 243-249.