Билирубин образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в клетках ретикулоэндотелиальной системы селезенки и печени, один из основных компонентов желчи. Билирубин содержится в сыворотке крови в виде фракций: прямого (связанного или конъюгированного) билирубина и непрямого (свободного или неконъюгированного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках. Билирубин транспортируется из селезенки в печень в комплексе с альбумином. Затем в печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется прямой (конъюгированный) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, который активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью.

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35

мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике наиболее широкое распространение получило деление желтух на гемолитические, паренхиматозные и обтурационные. Гемолитические и паренхиматозные желтухи - это неконъюгированная, а обтурационные - конъюгированная гипербилирубинемия. В некоторых случаях желтуха может быть смешанной по патогенезу. Так, при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) в результате вторичного поражения паренхимы печени может нарушаться экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, и он непосредственно попадает в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается.

Гипербилирубинемию также можно классифицировать следующим образом:

• Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина, включая корпускулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидноклеточная анемия), экстракорпускуклярные гемолитические анемии (реакция на переливание несовместимой по групповой принадлежности AB0 и резус-фактору крови), желтуха новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных.
• Печеночная гипербилирубинемия - заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, включая острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.
• Постпеченочная гипербилирубинемия - заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным повышением содержания связанного (прямого) билирубина, включая внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки.

К хроническим врожденным гипербирирубинемиям относятся повышение содержания свободного (непрямого) билирубина при синдроме Криглера-Найяра и синдроме Жильбера, а также повышение содержания связанного (прямого) билирубина при синдроме Дубин-Джонсона и синдроме Ротора. Дифференциальная диагностика между хроническими врожденными гипербилирубинемиями и приобретенными гиперебилирубинемиями осуществляется посредством определения общего билирубина и прямого билирубина (с расчётом непрямого билирубина) и исследования активности печеночных ферментов, в первую очередь АЛТ, ЩФ, ГГТП.

В лабораторной диагностике обычно используют определение общего билирубина и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина.

• Оценка функции печени.
• Диагностика обструктивных заболеваний желчных путей.
• Диагностика гемолитических анемий.
• Дифференциальная диагностика желтух.

• Кровь рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи), до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее чем через 1-2 недели после их отмены. При невозможности отмены препаратов, в направлении должно быть указано какие препараты и в каких дозах получает больной.
• Желательно за 1-2 дня до проведения исследования исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь, исключить тяжёлые физические нагрузки (занятия спортом, тренажёрный зал, фитнес и т.п.), медицинские процедуры (рентгенография, флюорография, УЗИ - исследования, ректальное исследование и физиотерапевтические процедуры).

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) - 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Колориметрический фотометрический тест

Единицы измерения: мкмоль/л

Альтернативные единицы: мг/дл

Коэффициент пересчета: 17,1; мг/дл х 17,1 = мкмоль/л

• диагностического значения не имеет, может наблюдаться после массивной кровопотери и при выраженной алиментарной дистрофии.

• заболевания внепечёночного происхождения: корпускулярные гемолитические анемии (талассемия, серповидноклеточная анемия), экстракорпускулярные гемолитические анемии (реакция на переливание несовместимой по групповой принадлежности AB0 и резус-фактору крови), желтуха новорожденных и гемолитические заболевания новорожденных;
• заболевания печени: острый и хронический вирусный гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома;
• заболевания постпеченочного происхождения: внепеченочный холестаз, отторжение печени после трансплантации; врожденные гипербирирубинемии: синдром Жильбера, синдром Криглера-Найяра, синдром Дубин-Джонсона, синдром Ротора.

B089 Билирубин прямой; B093 АЛТ(аланинаминотрансфераза); B095 АСТ (аспартатаминотрансфераза); B103 ГГТП (гамма-глутамилтранспептидаза); B121 Щелочная фосфатаза

1. Долгов В.В. ред. Клиническая лабораторная диагностика: учебник./ М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО, 2016: 640-645.
2. Afdhal N.H. Diseases of the gallbladder and bile ducts./ In:Goldman L., Schafer A.I., eds. Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2011: chap 158.
3. Berk P.D., Korenblat K.M. Approach to the patient with jaundice or abnormal liver test results./ In: Goldman L., Ausiello D., eds. Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 149.
4. Pawlotsky J.M., Mchutchison J. Chronic viral and autoimmune hepatitis./ In: Goldman L., Ausiello D., eds. Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 151.
5. Pawlotsky J.M., Wedemeyer H. Acute viral hepatitis./ In: Goldman L., Ausiello D., eds. Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011: chap 150.