Анти-Мюллеров гормон (АМГ) является димерным гликопротеином, принадлежащим к семейству трансформирующих факторов роста. Факторы роста – полипептиды, объединенные в группу трофических регуляторных субстанций. Подобно гормонам, эти факторы обладают широким спектром биологического действия на многие клетки – стимулируют или ингибируют митогенез, хемотаксис, дифференцировку клеток.

У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли (клетки, выстилающие семенные канальцы в яичках). Помимо АМГ клетки Сертоли синтезируют, активин и ингибин. Синтез АМГ начинается в период эмбрионального развития и сохраняется в течение всей жизни. Наибольшая концентрация АМГ наблюдается в препубертантном периоде, снижаясь в пубертантный период и оставаясь на довольно низком уровне у взрослых мужчин в течение жизни. Нарушения в секреции АМГ вызывают у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Это состояние названо синдромом персистенции Мюллеровых протоков (СПМП) и клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции. СПМП - редкая форма ложного мужского гермафродитизма. Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие. Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Возникновение СПМП может быть обусловлено мутациями как гена АМГ, так и гена рецептора АМГ (AMHRII).

У женщин синтез АМГ происходит в гранулёзных клетках первичных фолликулов яичников. Уровень АМГ в сыворотке крови у женщин относительно низкий по сравнению с мужчинами вплоть до наступления пубертатного периода, в пубертатном периоде концентрация АМГ повышается и далее постепенно снижается. Концентрация АМГ в сыворотке крови у женщин коррелирует с числом антральных фолликулов и с возрастом, лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью. АМГ оказывает двунаправленное действие на яичники:

• подавляет рост фолликулов на начальных стадиях;
• подавляет ФСГ- зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.

Секреция АМГ не контролируется гонадотропными гормонами (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов. Поэтому определение концентрации АМГ в сыворотке крови считается важным тестом для определения фолликулярного резерва яичника (оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины), а также для оценки овариальной дисфункции и овариального старения. Пониженные значения АМГ свидетельствуют о снижении овариального резерва. В онкологической практике определение концентрации АМГ в сыворотке крови имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.

Определение концентрации АМГ в сыворотке крови проводиться для оценки преждевременного или замедленного полового развития (мужчины и женщины), для оценки овариального резерва у женщин (совместно с определением ингибина В). Кроме того, исследование АМГ у женщин проводится при подозрении на опухоли яичников.

Ранее для оценки овариального резерва проводили исследование концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 3-й день месячного цикла, однако в настоящее время доказано, что определение АМГ (особенно вместе с ингибином B) является более информативным по нескольким причинам:

• концентрация ФСГ варьируется в зависимости от дня месячного цикла;
• концентрация ФСГ зависит от уровня эстрадиола (эстрадиол подавляет секрецию ФСГ);
• концентрация АМГ стабильна и не зависит от месячного цикла.

Поэтому, большинство специалистов, занимающихся проблемами бесплодия на сегодняшний день используют определение концентрации АМГ в сыворотке крови для оценки овариального резерва. Для этой цели возможно проведение тройного теста на 3-й день месячного цикла — одновременное определение концентрации ФСГ, АМГ и ингибина B. Снижение базального уровня АМГ < 0,8 нг/мл сопровождается низкой вероятностью наступления беременности в результате ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). В протоколах ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень АМГ.

• Мужчины:
• Диагностика и дифференциальная диагностика задержки и преждевременного полового созревания у мальчиков.
• Диагностика крипторхизма и анорхии у мальчиков.
• Оценка мужской половой функции.
• Бесплодие.
• Дифференциальная диагностика гермафродитизма у детей.
• Определение этапов старения (андропауза).
• Женщины:
• Оценка овариального резерва у женщин (с ФСГ и ингибином B).
• Бесплодие.
• Диагностика и мониторинг синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)
• Подготовка к ЭКО.
• Диагностика и контроль терапии гранулёзоклеточных опухолей яичников (с CA 125, CA 72-4, ХГЧ и ингибином B).
• Определение этапов старения (менопауза)

• Кровь рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи), до начала приема лекарственных препаратов (если это возможно) или не ранее чем через 1-2 недели после их отмены. При невозможности отмены препаратов, в направлении должно быть указано какие препараты и в каких дозах получает больной.
• Желательно за 1-2 дня до проведения исследования исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь, исключить тяжёлые физические нагрузки (занятия спортом, тренажёрный зал, фитнес и т.п.), медицинские процедуры (рентгенография, флюорография, УЗИ - исследования, ректальное исследование и физиотерапевтические процедуры).
• Специальные требования: Для оценки овариального резерва яичников у женщин (с ФСГ и ингибином B) кровь на исследование рекомендуется сдавать на 3-5 день менструального цикла, если лечащий доктор не назначил другие сроки.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Хемилюминесцентный иммунный анализ

Единицы измерения: нг/мл

Альтернативные единицы: пмоль/л

Коэффициент пересчёта: 7,14; нг/мл х 7,14 = пмоль/л

Концентрация АМГ в сыворотке крови < 1,1 нг/мл свидетельствует о снижении функционального резерва яичников, < 0,8 нг/мл — резкое снижение функционального резерва яичников.

• женщины: гранулёзоклеточные опухоли яичников; синдром поликистозных яичников (СПКЯ); нормогонадотропное ановуляторное бесплодие.
• мужчины: задержка полового созревания у мальчиков; тестотоксикоз у мальчиков; гипогонадотропный гипогонадизм; некоторые случаи синдрома нечувствительности к андрогенам; некоторые случаи биосинтетических дефектов тестостерона; дисгенетические яички или гермафродитные железы у детей с гермафродитизмом; антиандрогенная терапия.

• женщины: снижение овариального резерва; ожирение в позднем репродуктивном возрасте; преждевременная менопауза.
• мужчины: некоторые случаи преждевременного полового зозревания; синдром персистенции Мюллеровых протоков; крипторхизм и анорхия у мальчиков; тестикулярный дисгенез; терапия андрогенами.

B455 ЛГ (лютеинизирующий гормон); B460 ФСГ (фолликулостимулирующий гормон); B470 Прогестерон; B475 Эстрадиол (E2); B480 Тестостерон общий; B523 Ингибин B; B660 CA 125; B670 CA 72-4; B525 ХГЧ (β-ХГЧ, хорионический гонадотропин человека)

1. Клинические рекомендации – Женское бесплодие – 2021-2022-2023 (24.06.2021) – Утверждены Минздравом РФ. - 50 с.
2. Клинические рекомендации – Мужское бесплодие – 2021. - Утверждены Минздравом РФ. - 53 с.
3. Клинические рекомендации – Синдром поликистозных яичников – 2021-2022-2023 (02.07.2021) – Утверждены Минздравом РФ. 36 с.
4. Эндокринология : национальное руководство / под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 1112 с.
5. American Society for Reproductive Medicine. Diagnostic evaluation of the infertile female: a committee opinion. Fertil Steril. 2012; 98: 302-307.
6. American Society for Reproductive Medicine. Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion. Fertil Steril. 2012; 98: 294-301.