HE4 (человеческий эпидидимальный протеин 4) - кислый гликопротеин с четырьмя дисульфидными связями, молекулярной массой 25 кДа, принадлежит семейству ингибиторов протеиназ. Биологическая функция HE4 до конца не изучена. В норме HE4 образуется в небольших количествах в клетках эпителия верхних дыхательных путей (особенно трахеи), поджелудочной железы и репродуктивных органов (фаллопиевы трубы, эндометрий, эндоцервикс). В эпидидимусе HE4 участвует в созревание спермы, возможно, обладает антимикробной и противовоспалительной активностью.

Повышение концентрации HE4 в сыворотке крови выявляется при раке яичников, раке эндометрия, реже при распространённой форме аденокарциномы лёгких. В результате многочисленных исследований было установлено, что именно HE4 обладает наибольшей чувствительностью и специфичностью при раке яичников, особенно на ранней стадии заболевания. Уровень маркёра повышается уже на доклинической стадии заболевания. В тоже время при доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриозе, кистах яичников) повышения уровня НЕ4 в сыворотке крови не наблюдается.

НЕ4 является умеренно стадиезавивсимым онкомаркёром, имеет более высокую чувствительность при начальных стадиях рака яичников, чем СА125: при I-II ст. - 73,7%, при III - 75%, при IV — 86,4%. При сочетанном использовании СА 125 и НЕ4 достигается чувствительность для I ст. рака яичников - 76,4% при специфичности 95%. Показана целесообразность дополнения СА 125-мониторинга по крайней мере у части больных раком яичника маркером НЕ4 с целью более полного представления о состоянии опухолевого процесса на этапах лечения и наблюдения. Ряд исследователей показали, что у примерно у половины пациенток c раком яичников уровень HE4 в сыворотке крови был повышен, а концентрация CA 125 оставалась в норме.

Наибольшее клиническое значение для ранней диагностики эпителиального рака яичников и дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза имеет сочетанное определение двух маркёров (HE4 и CA 125).

Кроме того, определение уровня HE4 в сыворотке крови может быть использовано для мониторинга эффективности терапии рака яичников (в сочетании с CA 125). Однако, необходимо помнить, что герминогенные и мукоидные опухоли яичников редко экспрессируют HE4, поэтому определение уровня HE4 для мониторинга пациенток с диагностированными герминогенными и мукоидными опухолями яичников не рекомендуется.

• Подозрение на опухоль яичников (в комплексе с CA 125).
• Повышение уровня CA-125.
• Мониторинг терапии рака яичников (в комплексе с CA 125).
• Обследование женщин старше 35 лет.
• Обследование при планировании беременности.

Кровь для исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Кровь на исследование при мониторинге эффективности лечения рекомендуется сдавать перед началом лечения и не ранее 3-4 недель после начала лечения. После курса лечения (операции) исследование онкомаркёров рекомендуется проводить через 2-10 дней (соответственно периоду полужизни маркёра).

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Ииммунохемилюминесцентный анализ

Единицы измерения: пмоль/л

При интерпретации результатов исследования необходимо учитывать, что повышение уровня HE4 может выявляться у женщин, не страдающих злокачественными заболеваниями. При постановке диагноза и мониторинге заболевания результаты исследования HE4 должны интерпретироваться в совокупности с результатами других исследований и диагностических процедур.

женщины (>18 лет): < 70 пмоль/л; постменопауза: <140 пмоль/л

• рак яичников;
• рак эндометрия;
• аденокарцинома лёгких (редко);
• опухоли других локализаций (молочной железы, ЖКТ);
• беременность.

B660 CA 125; B650 РЭА (раково-эмбриональный антиген); B670 CA 72-4; B525 ХГЧ (β-ХГЧ, хорионический гонадотропин человека)

1. Клинические рекомендации – Рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины – 2020-2021-2022 (31.01.2023) – Утверждены Минздравом РФ. 47 с.
2. Онконастороженность в работе врача первичного звена: Профилактика. Скрининг. Ранняя диагностика. /М. 2020: 54 с.
3. Armstrong D.K., Alvarez R.D., Bakkum-Gamez J.N., et al. Ovarian Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. /J Natl Compr Canc Netw. 2021 Feb 2; 19(2):191-226.
4. Brown A.K., Moore R., McMeekin D., et al. Differential expression of CA 125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelial ovarian cancer. //J Clin Oncol. 2008; 26(Suppl): Abstract 5533.11.
5. Drapkin R., Von Horsten H.H., Lin Y., et al. Human epididymis protein 4 (HE4) is asecreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. //Cancer Res. 2005; 65: 2162-2169.
6. Duffy M.J. Tumor markers in clinical practice: a review focusing on common solid cancers. /Med Princ Pract. 2013; 22(1):4-11.
7. Kikuchi Y., Shimada Y., Hatanaka Y., et al. Clinical practice guidelines for molecular tumor markers, 2nd edition review part 1. International Jornal of Clinical Oncology. 2023 Nov 29; (29):1-19.