CYFRA 21-1 является фрагментом цитокератина – 19. Цитокератины – это структурные белки, образующие субъединицы промежуточных филаментов в эпителиальных клетках. К настоящему времени идентифицированы 20 различных полипептидов цитокератина. Вследствие своего специфического распределения они чрезвычайно подходят для использования в качестве дифференциальных маркёров при раковой патологии. Интактные полипептиды цитокератина плохо растворимы, однако их растворимые фрагменты можно обнаружить в сыворотке крови. Каждый тип цитокератинов присущ определенному виду эпителия. При злокачественном изменении эпителия, экспрессия свойственных ему цитокератинов многократно повышается.

Повышение концентрации CYFRA 21-1 наиболее характерно для немелкоклеточного рака легких (NSCLC). Однако данный маркёр не обладает органной или опухолевой специфичностью, это исследование не заменяет клинические и гистологические методы исследования при первичной диагностике рака легких. Большинство злокачественных опухолей легких гетерогенны по гистологической структуре, поэтому Европейской группой по онкомаркёрам (EGTM) рекомендовано использование при раке легких 3 онкомаркёров: NSE, CYFRA 21-1 и РЭА. Европейская группа в зависимости от гистологического строения опухоли рекомендует использовать следующие онкомаркёры:

• Мелкоклеточная карцинома - NSE и CYFRA 21-1.
• Немелкоклеточная карцинома - CYFRA 21-1 и РЭА.
• Аденокарцинома - CYFRA 21-1.
• Плоскоклеточная карцинома – CYFRA 21-1 и РЭА.
• Крупноклеточная карцинома - CYFRA 21-1, NSE и РЭА.

Исследование концентрации CYFRA 21-1 в сыворотке крови также подходит для наблюдения за течением миоинвазивного рака мочевого пузыря. Отмечается хорошая специфичность CYFRA 21-1 при лёгочных заболеваниях не онкологического генеза (пневмония, саркоидоз, туберкулез, хронический бронхит, бронхиальная астма, эмфизема).

Повышенные уровни CYFRA 21-1 в сыворотке крови до 10 мкг/л могут выявляться при тяжёлых заболеваниях печени и почечной недостаточности. Не наблюдается корреляции уровня CYFRA 21-1 с полом, возрастом или курением, на уровень этого маркёра не влияет также беременность.

Первичный диагноз легочной карциномы должен ставиться на основании клинических симптомов, данных рентгенологического, эндоскопического и гистологического исследований. Однако, наличие затемненного круглого очага в легком наряду с уровнем CYFRA 21-1 выше 30 мкг/л с большой долей вероятности свидетельствует о первичной бронхиальной карциноме. Высокий уровень CYFRA 21-1 в сыворотке крови свидетельствует о поздней стадии рака и плохом прогнозе заболевания, однако, нормальный или слегка повышенный уровень не исключает наличия опухоли.

Об эффективности терапии свидетельствует быстрое падение уровня CYFRA 21-1 в сыворотке крови до нормальных значений. Незначительное или медленное снижение уровня CYFRA 21-1 указывает на неполное удаление опухоли или присутствие множественных опухолей с соответствующими терапевтическими и прогностическими последствиями.

• В комплексе с клиническими исследованиями при первичной диагностике рака легких (в комплексе с NSE, РЭА).
• В прогностических целях в случае рака легких.
• Оценка эффективности хирургического вмешательства и последующий мониторинг при немелкоклеточном раке легких (в комплексе с РЭА).
• В целях прогноза и мониторинга при раке мочевого пузыря (в комплексе с UBC).

Кровь для исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Кровь на исследование при мониторинге эффективности лечения рекомендуется сдавать перед началом лечения и не ранее 3-4 недель после начала лечения. После курса лечения (операции) исследование онкомаркёров рекомендуется проводить через 2-10 дней (соответственно периоду полужизни маркёра).

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: нг/мл

При пороге отсечки 3,3 нг/мл специфичность исследования уровня CYFRA 21-1 в сыворотке крови у пациентов с не раковыми заболеваниями легких, составляет 95%. Повышенные концентрации CYFRA 21-1 могут также выявляться у пациентов с острой пневмонией, туберкулёзом и заболеваниями межклеточной ткани легких. Концентрации, превышающие контрольный диапазон, наблюдаются также в случаях цирроза печени и почечной недостаточности. Онкомаркер CYFRA 21-1 не должен использоваться для скрининга рака легких у бессимптомных пациентов или у лиц с высоким риском (заядлых курильщиков). Так как цитокератин 19 не является органоспецифичным маркером, то увеличение его значений можно наблюдать при различных опухолях. Однако и в этих случаях выявление CYFRA 21-1 не предоставляет большей информации, в сравнении с другими специфическими маркерами.

<3,3 нг/мл

• онкологические заболевания: рак легкого, рак мочевого пузыря (распространенные стадии), рак шейки матки;
• другие заболевания: почечная недостаточность, хронические гепатиты, цирроз печени, фиброз легких, острая пневмония, туберкулёз лёгких.

B660 CA 125; B680 NSE (нейронспецифическая енолаза); B650 РЭА (раково-эмбриональный антиген); B687 Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA); B690 UBC (маркёр рака мочевого пузыря)

1. Клинические рекомендации – Злокачественное новообразование бронхов и легкого – 2021-2022-2023 (31.05.2021) – Утверждены Минздравом РФ. 77 с.
2. Клинические рекомендации – Рак мочевого пузыря – 2020-2021-2022 (31.01.2023) – Утверждены Минздравом РФ. 61 с.
3. Flaig T.W., Spiess P.E., Agarwal N. et al. Bladder Cancer, Version 3.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. /J Natl Compr Canc Netw. 2020 Mar; 18(3):329-354.
4. Kikuchi Y., Shimada Y., Hatanaka Y., et al. Clinical practice guidelines for molecular tumor markers, 2nd edition review part 1. International Jornal of Clinical Oncology. 2023 Nov 29; (29):1-19.
5. Pavicevic R., Bubanovic G., FranJevic A., et al. CYFRA 21-1 in non-small cell lung cancer--standardisation and application during diagnosis. /Coll Antropol. 2008 Jun; 32(2):485-98.
6. Wood D.E., Kazerooni E.A., Baum S.L., et al. Lung Cancer Screening, Version 3.2018, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. /J Natl Compr Canc Netw. 2018 Apr; 16(4):412-441.