Протромбиновое время (ПВ) – широко используемый скрининговый тест для оценки внешнего каскада свертывания плазмы. Протромбиновое время обычно используется для оценки активности фактора VII, контроля лечения непрямыми антикоагулянтами, при скрининге нарушений системы гемостаза. ПВ – показатель системы свертывания крови. Протромбин (фактор II) — относится к эуглобулинам. Фактор II cинтезируется в печени при участии витамина К. Если нарушается функция печени, концентрации протромбина в крови снижается. Уровень протромбина, или его функция, снижается при эндо- или экзогенной недостаточности витамина К, когда синтезируется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при уменьшении концентрации протромбина ниже 40%. Повышенный уровень фактора II способствует развитию тромбозов. Как правило, гиперпротромбинемия остается фактором риска, если появляется активная протромбиназа, снижаются активность антитромбина III и гепарина, а также угнетен фибринолиз.

Метод определения протромбинового времени основан на измерении времени образования сгустка при добавлении в пробирку с исследуемой плазмой растворов тромбопластина (фактор III) и хлорида кальция (фактор IV). Естественно, что при достаточном содержании в плазме крови тромбопластина и кальция время образования сгустка зависит не только от факторов, участвующих в свёртывании крови по внешнему пути, но и от активности тромбопластина. Активность тромбопластина разных производителей может колебаться от 1,0 до 2,0 единиц. Активность тромбопластина оценивается в единицах Международного индекса чувствительности (МИЧ). От активности тромбопластина зависят и референсные значения протромбинового времени. Рекомендуется в лабораторной практике использовать тромбопластин с активностью 1,0-1,2. Стандартизированный протромбиновый тест был разработан  Международным комитетом по стандартизации в гематологии и Международным комитетом по тромбозу и гемостазу и принят ВОЗ в 1983 году.

Для оценки результатов  исследования протромбинового времени у больных, получающих антикоагулянтную терапию, полученных в разных лабораториях или в одной лаборатории при использовании тромбопластинов разной активности было предложено использовать Международное нормализованное отношение (МНО), которое представляет собой соотношение ПВ пациента к ПВ нормальной плазмы, возведенное в степень Международного индекса чувствительности тромбопластина (МИЧ):

МНО = (ПВ пациента/ПВ стандартной плазмы)МИЧ

При терапии непрямыми антикоагулянтами использование МНО позволяет оценивать степень гипокоагуляции независимо от используемого тромбопластина, сравнивать результаты, полученные разными лабораториями. Для контроля за терапией непрямыми антикоагулянтами рекомендуется использовать тромбопластины со значениями МИЧ ниже 2 (лучше 1,0-1,2). Определение МНО гарантирует возможность сравнения результатов при определении протромбинового времени, обеспечивая точный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами. Применять анализ целесообразно с одновременным определением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).

Для оценки внешнего каскада свёртывания также применяется и величина протромбина по Квику.

Протромбин по Квику (содержание факторов протромбинового комплекса в % от нормы) позволяет определять активность факторов протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем калибровочной плазмы. Определяется методом по А. Квику. При этом расчет проводится по кривой зависимости протромбинового времени от % содержания факторов протромбинового комплекса, построенной с использованием нескольких разведений калибровочной плазмы. Такой способ представления результатов является более точным, чем расчет протромбинового индекса, особенно в области низких значений. Протромбин по Квику и протромбиновый индекс могут совпадать друг с другом в области нормальных значений. В зоне низких значений, рекомендованных для ведения больных, принимающих непрямые антикоагулянты, показатели этих тестов расходятся. Протромбиновый индекс 50-60% может соответствовать 20-40% протромбина по Квику. Поэтому при контроле терапии антикоагулянтами следует выполнять исследования одним методом, предпочтительно, в одной лаборатории. Расчет протромбина по Квику в настоящее время является общепринятым способом.

• Оценка внешнего каскада свёртывания.
• Контроль лечения непрямыми антикоагулянтами.
• Скрининг нарушений системы гемостаза.
• Оценка активности фактора VII.
• Обследование перед операцией.
• Послеоперационное обследование.

Кровь для проведения исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Если пациент получает антикоагулянты, то в направлении необходимо указать препарат и дозы приёма.

При взятии крови жгут рекомендуется накладывать на минимально короткий срок. Кровь берётся в вакуумную пробирку с цитратом натрия (голубая крышка) до метки и сразу перемешивается, поворачиванием на 180º  3-4 раза (Не встряхивать!).  Не центрифугировать! Написать на этикетке Ф.И.О. пациента, дату и время. Материал должен быть доставлен в лабораторию в течение 6-8 часов. До передачи курьеру пробирку хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Цитратная плазма

Клоттинговый

Рекомендуемые уровни МНО при различных заболеваниях

• Протромбиновое время: 9,9 – 15,5 сек
• МНО: 0,8 – 1,2
• Протромбин по Квику: 78 – 142%

• врожденный дефицит факторов II, V, VII, X;
• хронические заболевания печени с нарушением функции;
• дефицит витамина К (холестаз, мальабсорбция, дисбактериоз);
• лечение антикоагулянтами непрямого действия;
• гипофибриногенемия (менее 0,5 г/л);
• дисфибриногенемия и нарушение полимеризации фибрина;
• ДВС-синдром;
• присутствие ингибиторов свертывания (гепарин, ПДФ).

• состояние гиперкоагуляции;
• массивное поступление тканевого тромбопластина в кровоток (травма, некроз);
• повышенная свертываемость во время беременности и после родов.

B701 Тромбиновое время; B705 АЧТВ; B703 Фибриноген; A022 Подсчёт тромбоцитов (автоматизированный подсчёт)

1. Система гемостаза. Теоретические основы и клиническая практика : национальное руководство / под ред. Рукавицына О.А., Игнатьева С.В.. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 944 с.
2. Capiau A., De Vleeschauwer J., De Backer T., et al. Optimizing anticoagulation therapy for in-hospital patients on direct oral anticoagulants: a single-centre modified Delphi study. /Br J Clin Pharmacol. 2024 Jul 3. doi: 10.1111/bcp.16159.
3. Fenger-Eriksen C., Kamphuisen P.W., Verhamme P., Jenny J.Y. European guidelines on peri-operative venous thromboembolism prophylaxis: first update: Chapter 5: Mechanical prophylaxis. /Eur J Anaesthesiol. 2024 Aug 1; 41(8):589-593.
4. Guyatt G.H., Akl E.A., Crowther M, et al. Executive Summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.// Chest. 2012; 141(2 suppl): 7-47.
5. RaviM.V. Hemorrhagic Disorders: Coagulation Factor Deficiencies./ In: Goldman L., Schafer A.I., eds. Goldman's Cecil Medicine. 24th ed.// Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2011: chap 177.
6. Thonon H., Van Nieuwenhove M., Thachil J., et al. Hemostasis Testing in the Emergency Department: A Narrative Review. /Semin Thromb Hemost. 2024 Jun 19. doi: 10.1055/s-0044-1787661.