Фактор Виллебранда (фВ) синтезируется в эндотелии и мегакариоцитах, является сульфитированным гликопротеидом с большим молекулярным весом, участвует в первичном (сосудисто-тромбоцитарном) гемостазе за счет обеспечения адгезии тромбоцитов к коллагену сосудистой стенки. Роль фактора Виллебранда в адгезии и агрегации тромбоцитов наиболее велика в условиях воздействия высоких скоростей кровотока, где сила тока крови существенно мешает формированию гемостатической пробки и другие механизмы адгезии не могут обеспечить надежной фиксации тромбоцитов. Известно, что фВ играет важную роль при формировании тромба в мелких артериях. В сосудах, где интенсивность кровотока невелика, роль фактора Виллебранда уменьшается, преобладающим становится взаимодействие, опосредованное другими молекулами, в том числе прямая адгезия тромбоцитов к коллагену посредством гликопротеина Ia - IIa. Физиологическое удаление ФВ из циркуляции происходит путем рецептор-опосредованного эндоцитоза макрофагами. Содержание фактора Виллебранда в плазме проявляет связь с группой крови по системе ABO – ниже у лиц группы 0 (I).

Две важнейшие функции фВ связаны с гемостазом: 1) в результате контакта с субэндотелиальными структурами (коллагеном) при повреждении сосудов он меняет свою конформацию и связывается с тромбоцитами, индуцируя их адгезию и агрегацию в месте повреждения; 2) фВ переносит в крови фактор свертывания VIII, защищая его от инактивации. Нарушение этих функций при дефиците фВ ведет к патологии свертывания крови и склонности к кровотечениям вследствие дефекта образования тромбоцитарного тромба, а в тяжелых случаях – и вторичного дефицита фактора VIII (что клинически подобно гемофилии А).

Болезнь Виллебранда – наиболее распространенная наследственная коагулопатия (с частотой встречаемости от 0,5% до 1%), обусловленная функциональным или количественным дефицитом фактора Виллебранда, может быть связана с аномалиями как непосредственно в гене VWF, так и иных генах. В лабораторной диагностике болезни Виллебранда рекомендовано использование комплекса тестов, включая: 1) оценку количества фактора Виллебранда (антигена); 2) его активности; 3) уровня фактора VIII (см. тест № 1409 Фактор VIII, активность, %). Выделяют 3 типа болезни Виллебранда:

Тип 1 (70 - 80%) - сниженный уровень фактора Виллебранда;

Тип 2 - уровень фактора Виллебранда нормальный, но нарушена его функциональная активность;

Тип 3 - фактор Виллебранда отсутствует.

Также дефицит фактора Виллебранда может быть приобретённым, если у пациента присутствуют аутоантитела или в результате различных заболеваний нарушен синтез фактора.

Обычно, нормальные уровни антигена vWF Фактора Виллебранда обнаруживаются у здоровых людей. Следует учитывать, что фактор Виллебранда – острофазный реактант. Хронические и острые воспалительные заболевания, гипоксия, стресс, применение эстрогенов, различные процессы, связанные с дисфункцией сосудистого эндотелия, приводят к повышению его концентрации. Содержание фактора Виллебранда, как многих других белков, участвующих в свертывании, значительно растет в плазме крови при беременности, в среднем до 2,5 раз к III триместру. Такие условия могут затруднять диагностику легких форм болезни Виллебранда.

Приобретенная дисфункция фактора Виллебранда (приобретенный синдром Виллебранда) была описана начально при СКВ, доброкачественной моноклональной гаммапатии, позднее – при аортальном стенозе и др. В 80% случаев это обусловлено дефицитом макромолекулярных мультимеров ФВ, по типу 2А болезни Виллебранда Повышение уровня антигена vWF также связано с болезнями печени, васкулитами, тромботической тромбоцитопенической пурпурой и гемолитико-уремическим синдромом. Физическое напряжение и высокий уровень стресса также могут вызвать повышение уровня антигена vWF.

• Диагностика болезни Виллебранда.
• Дифференциальная диагностика болезни Виллебранда и гемофилии А.
• Склонность к повышенной кровоточивости.
• Комплексная диагностика сосудистых нарушений.

Кровь для проведения исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Если пациент получает антикоагулянты, то в направлении необходимо указать препарат и дозы приёма.

При взятии крови жгут рекомендуется накладывать на минимально короткий срок. Кровь берётся в вакуумную пробирку с цитратом натрия (голубая крышка) до метки и сразу перемешивается, поворачиванием на 180º 3-4 раза (Не встряхивать!). Не центрифугировать! Написать на этикетке Ф.И.О. пациента, дату и время. Материал должен быть доставлен в лабораторию в течение 6-8 часов. До передачи курьеру пробирку хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Цитратная плазма

Иммунотурбидиметрия

Единицы измерения: % (от нормального содержания)

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (дефицит ADAMTS13);
• воспаление;
• болезни печени;
• васкулиты;
• беременность и/или использование эстрогенов;
• интенсивная физическая нагрузка или стресс.

• болезнь Виллебранда 1-го или 3-го типа (генетически обусловленная);
• приобретенный синдром, подобный болезни Виллебранда, но связанный с другой основной патологией (моноклональные гаммапатии, лимфопролиферативные нарушения, аутоиммунные расстройства).

B723 Фактор свёртываемости VIII, активность в крови; B729 Фактор Виллебранда (ристоцетин-кофакторная активность); B699 Протромбиновое время; B701 Тромбиновое время; B705 АЧТВ; B707 Антитромбин III; B703 Фибриноген

1. Система гемостаза. Теоретические основы и клиническая практика : национальное руководство / под ред. Рукавицына О.А., Игнатьева С.В.. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 944 с.
2. Capiau A., De Vleeschauwer J., De Backer T., et al. Optimizing anticoagulation therapy for in-hospital patients on direct oral anticoagulants: a single-centre modified Delphi study. /Br J Clin Pharmacol. 2024 Jul 3. doi: 10.1111/bcp.16159.
3. Favoloro E.J., Mohammed S., Patzke J. Laboratory Testing for von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag). /Methods Mol Biol. 2017: 1646:403-416.
4. Fenger-Eriksen C., Kamphuisen P.W., Verhamme P., Jenny J.Y. European guidelines on peri-operative venous thromboembolism prophylaxis: first update: Chapter 5: Mechanical prophylaxis. /Eur J Anaesthesiol. 2024 Aug 1; 41(8):589-593.
5. Thonon H., Van Nieuwenhove M., Thachil J., et al. Hemostasis Testing in the Emergency Department: A Narrative Review. /Semin Thromb Hemost. 2024 Jun 19. doi: 10.1055/s-0044-1787661.