Иммуногистохимическое исследование HER2/neu статуса опухоли - метод диагностики, который позволяет определить уровень экспрессии белка HER2/neu на поверхности опухолевых клеток, для определения необходимости и типа таргетной анти-HER2-терапии.

Рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) — тирозинкиназный трансмембранный белок семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека (EGFR или ERBB), кодируется в 17-й хромосоме (17q21). Семейство ERBB объединяет тирозинкиназы EGFR (ERBB1), ERBB2 (HER2), ERBB3 и ERBB4.  При раке повышается экспрессия гена HER2 и рецепторов становится в десятки раз больше, что делает опухоль агрессивнее.

Изменения экспрессии гена HER2 играют роль при различных злокачественных заболеваниях и могут служить мишенью для анти-HER2-таргетных препаратов. Изменения экспрессии HER2 имеют как прогностическое, так и предиктивное значение, опухоли с амплификацией гена HER2 или гиперэкспрессией белка HER2 считаются HER2-положительными. Существует несколько тестов для определения HER2-статуса – IHC, ISH, NGS. На сегодняшний день доказана эффективность таргетной анти-HER2-терапии при злокачественных заболеваниях с гиперэкспрессией HER2, включая HER2-положительные опухоли молочной железы и желудка, исследуется применение при других локализациях.

Исследование проводят на биопсийном и операционном материале. Исследуемую ткань обрабатывают раствором специфических антител, меченных пероксидазой или авидин-биотином, которые вступают в реакцию с антигенами опухоли. Исследование проводят с использованием контрольных стёкол с уже известным результатом для контроля правильности реакции и качества реагентов. Важно помнить, что оценка результатов проводится только в инвазивном раке, структуры рака in situ не учитываются. Желательно использовать опухоли, не подвергнутые предоперационной лучевой и/или химиотерапии.

• Прогноз и подбор терапии при раке молочной железы и раке желудка.

Специальной подготовки не требуется. На исследование направляет лечащий врач по рекомендации врача-патологоанатома, проводившего первичное гистологическое исследование. К направлению прилагаются все данные пациента: предварительный диагноз, данные проводившихся исследований, проводимая терапия. Иммуногистохимическое исследование следует использовать в качестве дополнения к морфологическому исследованию, результаты не следует интерпретировать изолированно.

На исследование направляются все парафиновые блоки пациента, упакованные в контейнер. В сопроводительном письме указывается вид исследования и прикладывается предыдущее заключение (заключения) патологоанатома.

Парафиновый блок

Иммуногистохимическое исследование экспрессии Her2/neu с применением моноклональных антител к c-ErbB-2 онкопротеину (пероксидазный и авидин-биотиновый методы)

Интерпретация зависит от конкретной клинической ситуации: анамнеза, клинического диагноза, результатов дополнительных лабораторных и инструментальных методов исследования, проведённого лечения. По результатам исследования рекомендуется консультация врача.

Результаты иммуногистохимического исследования HER2-статуса опухоли оценивают с помощью балльной шкалы:

• 0 или 1+— отрицательная экспрессия (HER2 негативен), означает отсутствие или низкий уровень белка на клетках;
• 2+— неопределённая экспрессия, требует дополнительного исследования - определения амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ (FISH) для подтверждения статуса HER2;
• 3+— положительная экспрессия (HER2 положительный), свидетельствует о высоком уровне белка. Характеризуется усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химиотерапии и гормонотерапии.

Результаты иммуногистохимического исследования оценивает врач-патологоанатом. По результатам проведенного исследования врач выдаёт заключение.

Заключение врача-патологоанатома не является клиническим диагнозом. Интерпретация результатов исследования должна проводиться только лечащим врачом в совокупности со всеми данными диагностики.

D150 Флюоресцентная гибридизация In situ (FISH)

1. Вторушин С.В., Крахмаль Н.В. , Завалишина Л.Э., и др. Определение HER2-статуса карцином различных локализаций. /Архив патологии. 2023;т. 85(6): 31-46.
2. Yan M., Schwaederle M., Arguello D., et al. HER2 expression status in diverse cancers: review of results from 37,992 patients. /Cancer Metastasis Rev. 2015 Mar; 34(1):157-164.