Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП) относятся к гетерогенной группе аутоантител, которые связываются с синтетическим циклическим цитруллиновым пептидом in vitro. Данный вид антител был обнаружен у больных ревматоидным артритом в 1998 году.

Ревматоидный артрит (РА) является общим системным аутоиммунным заболеванием, поражающим 0,5-1% населения. Он характеризуется хроническим воспалением синовиальной оболочки, что обычно приводит к прогрессирующему разрушению суставов, и в большинстве случаев ведет к инвалидности и ухудшению качества жизни. Собранные за последние годы данные показывают, что агрессивная терапия, применённая на начальной стадии заболевания, имеет наибольший терапевтический потенциал. Сыворотка крови пациентов с РА содержит большое количество разных антител к собственным антигенам. Самым известным из аутоантител является ревматоидный фактор (РФ). Согласно данным Американского Института Ревматологии (American College of Rheumatology — ACR), наличие РФ является одним из критериев классификации РА. Несмотря на то что тест на РФ имеет высокую чувствительность, он не является специфичным для заболевания, т.к. похожие результаты могут наблюдаться в сыворотке крови пациентов с другими ревматическими или воспалительными заболеваниями и даже у значительного процента здорового пожилого населения. Несколько лет назад было установлено, что антитела к анти-перинуклеарному фактору (APF) и к анти-кератину (АКA) очень специфичны для РА. Впоследствии сообщалось, что оба данных антитела вступают в реакцию с нативным филаггрином, и в настоящее время их относят к анти-филаггриновым антителам (АFA). Совсем недавно было установлено, что все эти антитела относятся к цитруллин-содержащим эпитопам. Цитруллин является нестандартной аминокислотой, так как она не входит в состав протеинов при белковом синтезе. Однако, она может образовываться при посттрансляционной модификации аргининовых остатков под действием ферментной пептидил-аргинин деиминазы (ПАД).

В 1988 году Шеллекенс (Schellekens) со своими коллегами установили, что линейные пептиды, содержащие цитруллин (CP), оказались специфичными для антител РА (96%), по данным исследований методом ELISA. Последующие работы показали, что циклические варианты данных пептидов, называемых циклическими цитруллиновыми пептидами (CCP), были в равной степени специфичны для РА, но с большим значением чувствительности, чем линейные пептиды. Для увеличения чувствительности анализа на CCP несколько специально подобранных цитруллин-содержащих пептидов были исследованы с помощью сывороток крови от пациентов с РА, и была обнаружена новая группа пептидов (ССР2), которая давала лучшие результаты, чем тест на ССР1. На протяжении последних нескольких лет многие независимые исследования подтвердили диагностические характеристики анализа ССР2.

В 2007 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) были опубликованы нормативы для диагностики раннего РА, и определение анти-CCP было отнесено к серологическому маркеру. АЦЦП не уступают по чувствительности ревматоидному фактору и выявляются у 70-75% больных ревматоидным артритом. Специфичность данного теста у больных ревматоидным артритом превышает специфичность ревматоидного фактора и составляет 95%. При других воспалительных артропатиях и ревматических заболеваниях АЦЦП выявляются редко (2-3% случаев). Преимуществом данного теста является то, что АЦЦП выявляются до развития клинических симптомов заболевания. Определение АЦЦП в сочетании с ревматоидным фактором имеет важное значение для ранней диагностики ревматоидного артрита, кроме того, наличие АЦЦП служит прогностическим маркёром развития эрозивного ревматоидного артрита.

• Дифференциальная диагностика артритов
• Ранняя диагностика ревматоидного артрита ( в сочетании с ревматоидным фактором)
• Диагностика серонегативных форм ревматоидного артрита
• Оценка прогноза заболевания, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА)

Единицы измерения: Ед/мл

0 - 17 Ед/мл

• ревматоидный артрит (клиническая чувствительность – 70,6%, специфичность общая – 98,2%);
• В некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

B031 Ревматоидный фактор; B025 C-реактивный протеин (CRP); A060 Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) метод Westergren; E026 Антитела к модифицированному цитруллиновому виментину (анти-MCV); E040 Антинуклеарные антитела (ANA)

1. Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.
2. Firestein G.S. Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis./ In: Firestein G.S., Budd R.C., Gabriel S.E., et al., eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 9th ed.// Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2012: chap 69.
3. Harris E.D. Jr., Firestein G.S. Clinical features of rheumatoid arthritis. In: Firestein G.S., Budd R.C., Harris E.D. Jr., et al., eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 8th ed. //Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2008: chap 66.
4. Rezus E., Grigoriu A., Rezus C. [Aggressive nature of rheumatic arthritis with citrullinated cyclic peptide antibodies]. /Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2009 Jan-Mar;113(1):73-8.
5. Smolen J.S., Aletaha D., Barton A., et al. Rheumatoid arthritis. /Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8:4:18001.