Антинейрональные антитела (Hu (ANNA1), Yo-1 (PCA 1), CV2, Ma2, Ri (ANNA2), амфифизин) панель лайн-блот

Антинейрональные антитела – органоспецифические аутоантитела, в крови и спинномозговой жидкости пациентов с неврологическими нарушениями, развившимися на фоне онкологического заболевания.

Исторически в 1965 году Вилкинсон и Зеромски — идентифицировали антитела, связывающиеся с цитоплазмой и ядрами нейронов у пациентов с раком и сенсорной нейропатией (ANNA-1 впоследствии анти-Hu); в 1976 году Дж.Л. Троттер — выявили антитела к мозжечковым клеткам Пуркинье (PCA-1) у пациента с болезнью Ходжкина и мозжечковой атаксией; в 1983 году Гринли и Брашер - анти-Yo (PCA1) у пациенток с дегенерацией мозжечка на фоне рака яичников; в 1986 году Гринли и Липтон - анти-Hu (ANNA-1) у пациентов с сенсорной нейропатией и дегенерацией мозжечка; в 2003 году Джозеп Далмау – NMDA-энцефалит и тератома яичников; в 2004 году – Вингерчук и Леннон –антитела к AQP4.

На сегодняшний день уже известно около 30 паранеопластических антигенов, которые имеют отношение к антителообразующей функции у онкологических больных и ассоциированы с поражением нервной системы. Их появление клинически ассоциировано с такими нарушениями как: когнитивные нарушения, депрессия, нарушение краткосрочной памяти, мания, изменения личности. К паранеопластическим антителам, направленных против внутриклеточных относятся анти-Hu (ANNA1), анти-Yo-1 (PCA1), анти-CV2, анти-Ма2, анти-Ri (ANNA2) и анти-амфифизин. Обнаружение этих антител в большинстве случаев отражает наличие паранеопластического процесса даже при отсутствии обнаружения опухоли в данный момент и требует обязательного длительного онкопоиска.

Клинические проявления папранеопластического синдрома (ПНПС):

• энцефаломиелит (головная боль, угнетение сознания, нарушение чувствительности, когнитивные расстройства);
• подострая сенсорная нейропатия (парестезия в дистальных отделах конечностей) и миелит (парезы);
• опсоклонус-миоклонус синдром (тремор, хаотичные движения глаз, нарушения сна, эмоциональная нестабильность);
• стволовой энцефалит (нарушение сознания, атаксия, асимметричный нижний парапарез, гиперрефлексия);
• лимбический энцефалит (возбуждение, бессонница, спутанность сознания, снижение памяти и внимания, обонятельные галлюцинации и судороги);
• мозжечковая дегенерация (глазодвигательные нарушения, атаксия);
• анти-NMDA энцефалит (нарушения сознания, дискинезии, деменция);
• миастения или миастенический синдром (характерная клиническая симптоматика).

В данной панели представлены следующие антинейрональные антитела:

• Анти-Hu (ANNA-1) — (antineuronal nuclear antibody type 1) - антитела к ядерному антигену нейронов типа 1 обнаруживаются у больных с подострой сенсорной нейронопатией и паранеопластическим энцефаломиелитом и появляются в основном при мелкоклеточном раке легкого. Эти антитела связываются с клетками всех видов мелкоклеточного рака, а также с нейронами. Нейроны спинномозговых ганглиев воспаляются и постепенно утрачиваются.
• Анти-Yo- 1 (PCA1) - выявляют у женщин с раком молочной железы и яичника, проявляются неврологической симптоматикой в виде мозжечковой дегенерации.
• Анти CV2 - выявляются при раке бронхов, тимоме. Проявляются неврологической симптоматикой в виде хореи, сенсорной нейропатии, лимбического энцефалита, церебеллярной дегенерации, увеита. Анти Ма2— антитела выявляются при семиноме (рак яичек), проявляются неврологической симптоматикой в виде энцефалита ствола мозга, атаксии.
• Анти-Ri (ANNA2) - выявляются при раке молочной железы, проявляются неврологической симптоматикой в виде энцефалита мозга.
• Анти-Амфифизин (белок синаптических пузырьков) - выявляются при опухолях грудной клетки, мелкоклеточном раке легкого. Проявляются неврологической симптоматикой в виде — cиндром «ригидного человека» (stiff-man syndrome), лимбического энцефалита.

Исследование предназначено для диагностики паранеопластических энцефалитов. Паранеопластические неврологические синдромы являются редкими опухоль-ассоциированными состояниями, которые поражают менее чем 1% всех пациентов с опухолями. Причиной их развития являются аутоиммунные реакции против онконейрональных антигенов, т.е. антигенов нервной ткани, эктопически экспрессированных в опухолевой ткани. Развивается неврологическая симптоматика, которая обусловлена не объемным опухолевым процессом, а аутоиммунной реакцией против собственной нервной ткани. Развитие паранеопластических неврологических синдромов может предшествовать выявлению опухоли на несколько месяцев или даже лет. Таким образом, диагностика неврологических проявлений может быть полезна для ранней диагностики онкологических заболеваний.

Лабораторная диагностика является основной при выявлении таких состояний, причем в большинстве случаев выявляются высокие титры антинейрональных антител. Антитела направлены против ряда белковых антигенов в цитоплазме и на мембранах нейронов. Антинейрональные антитела могут быть обнаружены как в сыворотке, так и цереброспинальной жидкости у 50-70% пациентов с симптоматическими паранеопластическими синдромами. Выявление антинейрональных антител может быть дополнено обнаружением антител к глутаматдекарбоксилазе в крови и спинно-мозговой жидкости.

• Наличие неврологической симптоматики и психических нарушений
• Наличие неврологической симптоматики и психических нарушений у больного с онкопатологией (диагностика паранеопластического неврологического синдрома);
• Диагностика аутоиммунного энцефалита;
• Дифференциальная диагностика воспалительных процессов головного мозга.

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Лайн-блот

Единицы измерения: тест качественный

Варианты результатов оценки серопозитивности:

• антитела не обнаружены;
• +/- – пограничный результат;
• + – низкое содержание аутоантител к специфическому антигену;
• ++ – среднее содержание аутоантител к специфическому антигену;
• +++ – высокое содержание аутоантител к специфическому антигену.

Результаты исследования должны оцениваться врачом с учётом анамнеза пациента, клинической картины и данных инструментальных исследований.

Не обнаружено

E010 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD); E011 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAG) IgG (ликвор); E092 Антитела к мышечно-специфической тирозмнкиназе (anti-MUSK) IgG; E087 Антинейрональные антитела (Nab) IgG, сыворотка крови; в крови и E088 Антинейрональные антитела (Nab) IgG, ликвор

1. Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.
2. Greenlee J.E., Boyden J.W., Pingree M., et al. Antibody types and IgG subclasses in paraneoplastic neurological syndromes. /J Neurol Sci. 2001 Mar 1; 184(2):131-137.
3. Kaltsas G., Androulakis I.I., De Herder W.W., Grossman A.B. Paraneoplastic syndromes secondary to neuroendocrine tumours. /Endocr Relat Cancer. 2010 Jul 28; 17(3):R173-193.
4. Zekeridou A., Rossetti A.O., Hottinger A.F., Du Pasquier R.A. [Anti-neuronal antibodies: a rapidly developing field]. /Rev Med Suisse. 2013 May 1; 9(384):909-914.