Криоглобулины — это преципитирующие белки сыворотки крови, способные к выпадению в осадок при температуре ниже 37°С. Синдром, обусловленный наличием таких белков именуют криоглобулинемией. Проявления криоглобулинемии могут включать геморрагическую сыпь, синдром Рейно, артралгию, периферическую полинейропатию, гепатоспленомегалию, гломерулонефрит и почечную недостаточность. Криоглобулинемия – иммунопатологический процесс, обусловленный преципитацией криоглобулинов, отложением в сосудистых стенках криоглобулинемических иммунных комплексов с развитием системного васкулита. Данные о распространенности криоглобулинемии в популяции отсутствуют. Известно, что криоглобулины в низких концентрациях определяются в сыворотке крови у 40% населения, однако они не криопреципитируют и не вызывают патологических изменений в тканях и органах. Обычно криоглобулинемия развивается у лиц старше 40 лет, при этом в 1,5 раза чаще - у женщин. Криоглобулинемия наблюдается при различных патологических состояниях, однако ввиду особенностей патогенеза изучением заболевания занимается преимущественно ревматологи.

Установлено, что криоглобулинемия может развиваться при заболеваниях аутоиммунного, лимфопролиферативного, инфекционного генеза. Описаны клинические ассоциации криоглобулинемии с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, дерматомиозитом, склеродермией, болезнью Шегрена, циррозом печени, саркоидозом. Особенно часто причиной развития криоглобулинемии становятся инфекционные заболевания: герпес, инфекционный мононуклеоз, гепатиты, ЦМВ-инфекция, СПИД. К примеру, высокие уровни криоглобулинов выявляются почти у 50% больных хроническим гепатитом C. В некоторых случаях спровоцировать криоглобулинемический синдром могут грибковые и паразитарные инфекции, сифилис, инфекционный эндокардит, висцеральные абсцессы. Существуют исследования, подтверждающие генетическую предрасположенность к развитию криоглобулинемии у лиц с изменениями локусов HLA-DR3, DR6, DR7 и DR15. Факторами, увеличивающими риск развития криоглобулинемии, являются пожилой возраст, переохлаждение, резкая дегидратация, гормональные нарушения.

Криоглобулины представляют собой сывороточные иммуноглобулины, которые имеют свойство осаждаться (преципитировать) при температуре ниже 37°С и растворяться при ее повышении. В зависимости от входящих в их состав компонентов криоглобулины делятся на три вида:

• включающие моноклональные иммуноглобулины одного класса (IgM, IgG, реже IgA);
• включающие моноклональный иммуноглобулин (обычно IgM), соединенный с поликлональным IgG;
• включающие иммуноглобулины нескольких классов (поликлональные), иногда неиммуноглобулиновые молекулы (липопротеины, фибронектин, С3-компонент комплемента).

По этиологии различают первичную (эссенциальную) криоглобулинемию и вторичную криоглобулинемию, ассоциированную с гепатитом C или другой патологией. С учетом преобладающего вида криоглобулинов выделяют криоглобулинемию I, II и III типа. Криоглобулинемия I типа является моноклональной; II и III типа относятся к смешанным формам патологии ввиду присутствия нескольких видов иммуноглобулинов. Простая моноклональная криоглобулинемия (тип I) (5–25%) чаще всего ассоциирована с лимфопролиферативными заболеваниями; протекает с тяжелой протеинурией, гематурией, иногда анурией. В крови выявляются моноклональные иммуноглобулины. При гистологическом исследовании почечной ткани определяются признаки мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита. Смешанная моноклональная криоглобулинемия (тип II) (40-60%) обычно связана с гепатитом С. Характеризуется развитием иммунокомплексного васкулита и поражением почек. В крови присутствуют смешанные иммуноглобулины. Патоморфологические изменения представлены эндокапиллярной пролиферацией и мезангиальным отеком тканей. Смешанная поликлональная криоглобулинемия (тип III) (40–50%) часто встречается при коллагенозах, бактериальных и вирусных инфекциях. В крови определяются поликлональные иммуноглобулины всех видов. Протекает с развитием криоглобулинемического васкулита и иммунокомплексного нефрита.

• Симптомы и признаки криоглобулинемии: артериальные тромбозы, кровоизлияния в сетчатку, акроцианоз, выраженный синдром Рейно, ретикулярное ливедо и др.
• Иммунопатологические нарушения: миалгии, артралгии, слабости, кожного васкулита, периферической нейропатии, гломерулопатии и др.

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в подогретую до 37ºC вакуумную пробирку с активатором свертывания (красная крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Немедленно доставить в лабораторию в термосе при температуре 37ºC!

Сыворотка крови

Преципитация при температуре +4ºС

Единицы измерения: тест качественный

Диагноз криоглобулинемии правомерен при наличии характерных симптомов, подтвержденной связи синдрома с лимфопролиферативным, инфекционным или системным заболеванием, определении типичных лабораторных маркеров. Клиническими критериями криоглобулинемии служат наличие не менее 2-х признаков из триады Мельтцера (слабости, геморрагической пурпуры, артралгии), а также признаков поражения почек, печени или нервной системы. При иммунологическом и биохимическом исследовании крови обнаруживаются криоглобулины, повышенные ревматоидный фактор и CRP, антинуклеарные антитела, снижение уровня C3 и С4-компонентов комплемента. Для идентификации вида иммуноглобулинов (моноклональных и поликлональных) проводится иммуноэлектрофорез. При вовлечении почек в общем анализе мочи определяется протеинурия и эритроцитурия. Гистологическое исследование биоптатов кожи и почки позволяет определить отложение криопреципитата и подтвердить диагноз.

Отрицательный результат

A020 Общий анализ крови CBC/Diff с лейкоцитарной формулой (5 фракций лейкоцитов); B025 C-реактивный протеин (CRP); B031 Ревматоидный фактор; E105 Гуморальный иммунитет; E040 Антинуклеартные антитела (ANA); C001 Общий анализ мочи

1. Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.
2. Gali M., Invernizzi F., Chemotti M., et al. Cryoglobulins and infectious diseases. /Ric Clin Lab. 1986 Apr-Jun; 16(2):301-313.
3. Retamozo S., Brito-Zeron P., Bosch X., et al. Cryoglobulinemic disease. /Oncology (Williston Park). 2013 Nov; 27(11):1098-1105.