Определение свободных каппа и лабда цепей иммуноглобулинов в ликворе применяют при диагностике рассеянного склероза и воспалительных заболеваний ЦНС.

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное демиелинизирующее заболевание ЦНС. В основе па- тогенеза лежит воспалительное повреждение миелиновых оболочек нервных волокон ЦНС. Первый эпизод демиелинизации, проявляющийся характерной клинической картиной, называется клинически изолированным синдромом (КИС). Согласно современным критериям диагностики РС по McDonald 2010, установить переход из КИС в достоверный РС можно на основании развития второго обострения, а также при выявления новых или контрастируемых гадолинием очагов при МРТ. Время до второго обострения сильно варьирует у разных пациентов. У части больных КИС не трансформируется в РС, и предшествующий эпизод неврологического дефицита остается единственным за всю жизнь. В ряде исследований было показано улучшение прогноза течения РС и удлинение времени до второго обострения при начале терапии на этапе КИС.

Главным иммунологическим маркером РС является повышенная интратекальная продукция имму- ноглобулинов (IgG), а также их клональная рестрикция, которая характеризуется появлениям олигокло- нальных полос (ОКП) IgG при проведении изоэлектрофокусирования цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Определение ОКП IgG считается «золотым стандартом» лабораторной диагностики РС. Было показано, что обнаружение ОКП IgG во время КИС предсказывает будущую трансформацию КИС в РС. Однако поскольку результаты методики являются качественными, а не количественными, это определяет ее субъективный характер.

Другим маркером интратекальной активации В-лимфоцитов при РС является повышение концен- трации свободных легких цепей каппа и лямбда (k-СЛЦ, λ-СЛЦ) в ЦСЖ. СЛЦ представляют собой фрагменты IgG различных фракций, синтезирующихся параллельно ОКП. Было показано, что СЛЦ играют роль медиаторов в воспалительных реакциях, могут связываться с поверхностными рецепторами ряда клеток, а также обладают антигенной специфичностью. В отличие от ОКП, у пациентов с КИС или РС возможно проводить количественную оценку СЛЦ в ЦСЖ, используя высокочувствительную и специ- фичную методику иммуноферментного анализа (ИФА).

• Диагностика рассеянного склероза
• Дифференциальная диагностика заболеваний ЦНС (энцефалиты и миелиты различной этиологии)
• Подтверждение диагноза демиелинизирующих заболеваний ЦНС

Специальной подготовки не требуется. Спинномозговая жидкость по клиническим показаниям забирается врачом по специальной методике. Для получения спинномозговой жидкости чаще всего применяют люмбальную пункцию, реже субокципитальную. Вентрикулярная пункция проводится обычно во время операции.

Спинномозговая жидкость (ликвор) забирается по специальной методике в пробирку, на этикетке указывается Ф.И.О. пациента, дата и время. Обязательно доставляется в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру материал храниться в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Спинномозговая жидкость

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: мкг/мл

Увеличение содержания свободных легких цепей иммуноглобулинов в ликворе наиболее характерно для рассеянного склероза и позволяет уточнить диагноз в случае дебюта заболевания или стертой клинической картины. Увеличение их концентрации в цереброспинальной жидкости отмечается также при других демиелинизирующих заболеваниях ЦНС, включая нейрооптикомиелит, поперечный миелит, острый диссеминированный энцефаломиелит, аутоиммунный энцефалит, энцефалиты при вирусных инфекциях, сифилисе, нейроборрелиозе. Увеличение содержания свободных легких цепей позволяет исключить дегенеративный или ишемический генез повреждений ЦНС и спинного мозга.

• свободные лёгкие цепи иммуноглобулинов Каппа: < 0,5 мкг/мл
• свободные лёгкие цепи иммуноглобулинов Ламбда: < 0,1 мкг/мл

E091 Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе/сыворотке крови); E076 Антитела к миелину, IgG (РНИФ)

1. Назаров В.Д., Макшаров Г.С., Мазинг А.В., и др. Роль определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в диагностике дебюта рассеянного склероза. /Журнал неврологии и психиатрии. 2017, (2):60-65.
2. Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.
3. Edan G., Kappos L., Montalban X., et al. Long-term impact of interferon beta-1b in patients with CIS: 8-year follow-up of BENEFIT. /Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2014; 85(11):1183-1189.
4. Ferraro D., Trovati A., Bedin R., et al. Cerebrospinal fluid kappa and lambda free light chains in oligoclonal band-negative patients with suspected multiple sclerosis. /Eur J Neurol. 2020 Mar; 27(3):461-467.
5. Solomon A.J., Arrambide G., Brownlee W.J., et al. Differential diagnosis of suspected multiple sclerosis: an updated consensus approach. /Lancet Neurol. 2023 Aug; 22(8):750-768.