Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов (NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB1), ликвор

Определение антител к рецепторам и синаптическим белкам нейронов используется в комплексе диагностики аутоиммунных энцефалитов и иммунообусловленной эпилепсии.

При проведении данного исследования определяются аутоантитела к следующим рецепторам и синаптическим белкам нейронов:

• NMDA-рецептор (N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR) – тип ионотропных глутаматных рецепторов;
• LGI1 (leucine-rich glioma-inactivated protein 1) – компонент комплекса потенциал-зависимого калиевого канала;
• CASPR2 (contactin-associated protein-like 2) – компонент комплекса потенциал-зависимого калиевого канала;
• AMPA1, AMPA2-рецепторы (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor, AMPAR) – тип ионотропных глутаматных рецепторов;
• GABA1-рецептор (gamma-aminobutyric acid receptor, GABAb1R) – тип рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Аутоиммунные энцефалиты представляют собой группу неврологических заболеваний, характеризующихся поражениями головного мозга вследствие аутоиммунной реакции против внутриклеточных антигенов и рецепторного аппарата нейронов. Антитела обычно появляются на фоне онкологического процесса и имеют паранеопластическую природу. Наиболее частыми формами являются NMDA-, CASPR-, LG1-, AMPA1-, AMPA2- и GABAB1-рецепторные энцефалиты. Выявления специфических аутоантител к отдельным антигенам рецепторов нейронов позволяет объективизировать диагноз. У значительного числа пациентов психиатрические нарушения появляются первыми и являются ведущими в клинической картине заболевания. Постановка правильного диагноза с проведением иммуносупрессивной терапии может излечить и вернуть к нормальной жизни часть таких пациентов.

Антитела к NMDA глутаматным рецепторам обладают прямым патогенным действием и вызывают симптоматику острого психоза, судороги, экстрапирамидные расстройства и поведенческие нарушения. У взрослых NMDA-энцефалит чаще ассоциирован с тератомой яичника у молодых женщин, реже – с другими новообразованиями, у детей этиологическую причину часто установить не удается.

AMPA-рецепторы представляют собой тип рецепторов глутамата, которые обеспечивают быструю синаптическую передачу в центральной нервной системе. При энцефалитах, связанных с аутоантителами к AMPAR1 и AMPAR2, отмечаются потеря памяти, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, нистагм и эпилептические припадки. Опухоли выявляют примерно у 70% пациентов с AMPAR-энцефалитами (преимущественно рак легких, груди, тимома).

Энцефалиты, ассоциированные с аутоантителами к GABAR (рецептору ГАМК), проявляются эпилептическими припадками, спутанностью сознания и потерей памяти. В 50% случаев энцефалит имеет паранеопластическую природу (GABA-B рецепторные энцефалиты чаще ассоциированы с раком легких, GABA-A – с тимомой). Нередко отмечаются сопутствующие антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) в ликворе.

Аутоиммунный энцефалит, ассоциированный с антителами к LGI1, клинически представлен лимбическим энцефалитом с парциальными эпилептическими приступами, психопатологическим синдромом, гипонатриемией. Связь с опухолями выявляют менее, чем у 10% пациентов (тимома, рак легких).

Антитела к CASPR2 отмечаются при приобретенной нейромиотонии (синдром Исаакса), синдроме Морвана и лимбическом энцефалите.

Исследование аутоантител к рецепторам и синаптическим белкам NMDA, CASPR, LG1, AMPA1, AMPA2, GABA-B1 типов в ликворе значительно увеличивает чувствительность тестирования сравнительно с исследованием сыворотки и рекомендуется для проведения у всех пациентов с подозрительной симптоматикой.

• Дифференциальная диагностика нейромиотонии
• Диагностика аутоиммунного энцефалита
• Диагностика синдрома лимбического энцефалита
• Дифференциальная диагностика судорожного и миоклонического синдрома
• Дифференциальная диагностика экстрапирамидных расстройств

Специальной подготовки не требуется. Спинномозговая жидкость по клиническим показаниям забирается врачом по специальной методике. Для получения спинномозговой жидкости чаще всего применяют люмбальную пункцию, реже субокципитальную. Вентрикулярная пункция проводится обычно во время операции.

Спинномозговая жидкость (ликвор) забирается по специальной методике в пробирку, на этикетке указывается Ф.И.О. пациента, дата и время. Обязательно доставляется в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру материал храниться в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Спинномозговая жидкость

Стабильность аналитов

• при температуре +4 - +8ºС — 48 часов
• при температуре > -20ºC – 10 дней

Иммунофлуоресценция на клеточных линиях

Единицы измерения: тест полуколичественный (в титрах)

Выявление аутоантител к нейрональным рецепторам и синаптическим белкам NMDA, CASPR, LG1, AMPA1, AMPA2, GABAB1 типов в комплексе с характерной клинической картиной может свидетельствовать об определенной форме аутоиммунного энцефалита, синдроме Морвана, синдроме Исаака.

Антитела не обнаружены

E078 Антитела к NMDA рецептору (диагностика аутоиммунного энцефалита); E095 Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов (NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB1), сыворотка крови; E010 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD); E011 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), IgG (ликвор)

1. Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.
2. Dalman J., Geis C., Graus F. Autoantibodies to Synaptic Receptors and Neuronal Cell Surface Proteins in Autoimmune Diseases of the Central Nervous System. /Physiol Rev. 2017 Apr; 97(2):839-887.
3. Nguyen L., Wang C. Anti-NMDA Receptor Autoimmune Encephalitis: Diagnosis and Management Strategies. /Int J Gen Med. 2023 Jan 4: 16:7-21.
4. Pruss H., Dalmau J., Harms L. Retrospective analysis of NMDA receptor antibodies in encephalitis of unknown origin. /Neurology. 2010 Nov 9; 75(19):1735-1739.