Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов (NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB1), сыворотка крови

Определение антител к рецепторам и синаптическим белкам нейронов используется в комплексе диагностики аутоиммунных энцефалитов и иммунообусловленной эпилепсии.

При проведении данного исследования определяются аутоантитела к следующим рецепторам и синаптическим белкам нейронов:

• NMDA-рецептор (N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR) – тип ионотропных глутаматных рецепторов;
• LGI1 (leucine-rich glioma-inactivated protein 1) – компонент комплекса потенциал-зависимого калиевого канала;
• CASPR2 (contactin-associated protein-like 2) – компонент комплекса потенциал-зависимого калиевого канала;
• AMPA1, AMPA2-рецепторы (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor, AMPAR) – тип ионотропных глутаматных рецепторов;
• GABA1-рецептор (gamma-aminobutyric acid receptor, GABAb1R) – тип рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Аутоиммунные энцефалиты представляют собой группу неврологических заболеваний, характеризующихся поражениями головного мозга вследствие аутоиммунной реакции против внутриклеточных антигенов и рецепторного аппарата нейронов. Антитела обычно появляются на фоне онкологического процесса и имеют паранеопластическую природу. Наиболее частыми формами являются NMDA-, CASPR-, LG1-, AMPA1-, AMPA2- и GABAB1-рецепторные энцефалиты. Выявления специфических аутоантител к отдельным антигенам рецепторов нейронов позволяет объективизировать диагноз. У значительного числа пациентов психиатрические нарушения появляются первыми и являются ведущими в клинической картине заболевания. Постановка правильного диагноза с проведением иммуносупрессивной терапии может излечить и вернуть к нормальной жизни часть таких пациентов.

Антитела к NMDA глутаматным рецепторам обладают прямым патогенным действием и вызывают симптоматику острого психоза, судороги, экстрапирамидные расстройства и поведенческие нарушения. У взрослых NMDA-энцефалит чаще ассоциирован с тератомой яичника у молодых женщин, реже – с другими новообразованиями, у детей этиологическую причину часто установить не удается.

AMPA-рецепторы представляют собой тип рецепторов глутамата, которые обеспечивают быструю синаптическую передачу в центральной нервной системе. При энцефалитах, связанных с аутоантителами к AMPAR1 и AMPAR2, отмечаются потеря памяти, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, нистагм и эпилептические припадки. Опухоли выявляют примерно у 70% пациентов с AMPAR-энцефалитами (преимущественно рак легких, груди, тимома).

Энцефалиты, ассоциированные с аутоантителами к GABAR (рецептору ГАМК), проявляются эпилептическими припадками, спутанностью сознания и потерей памяти. В 50% случаев энцефалит имеет паранеопластическую природу (GABA-B рецепторные энцефалиты чаще ассоциированы с раком легких, GABA-A – с тимомой). Нередко отмечаются сопутствующие антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD) в сыворотке крови.

Аутоиммунный энцефалит, ассоциированный с антителами к LGI1, клинически представлен лимбическим энцефалитом с парциальными эпилептическими приступами, психопатологическим синдромом, гипонатриемией. Связь с опухолями выявляют менее, чем у 10% пациентов (тимома, рак легких).

Антитела к CASPR2 отмечаются при приобретенной нейромиотонии (синдром Исаакса), синдроме Морвана и лимбическом энцефалите.

Исследование аутоантител к рецепторам и синаптическим белкам NMDA, CASPR, LG1, AMPA1, AMPA2, GABA-B1 типов в сыворотке крови значительно увеличивает чувствительность тестирования сравнительно с исследованием ликвора и рекомендуется для проведения у всех пациентов с подозрительной симптоматикой.

• Дифференциальная диагностика нейромиотонии
• Дифференциальная диагностика синдрома лимбического энцефалита и острого психоза
• Дифференциальная диагностика нейромиотонии
• Дифференциальная диагностика судорожного и миоклонического синдрома
• Дифференциальная диагностика экстрапирамидных расстройств

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Иммунофлуоресценция на клеточных линиях

Единицы измерения: тест полуколичественный (в титрах)

Выявление аутоантител к нейрональным рецепторам и синаптическим белкам NMDA, CASPR, LG1, AMPA1, AMPA2, GABAB1 типов в комплексе с характерной клинической картиной может свидетельствовать об определенной форме аутоиммунного энцефалита, лимбического энцефалита, нейромиотонии, судорожного синдрома на фоне аутоиммунного энцефалита, синдроме Морвана, синдроме Исаака.

• Антител не обнаружено (пороговый титр): NMDA: <1:10; CASPR: <1:100;
• LG1: <1:10; AMPA1: <1:10; AMPA2: <1:10; GABA-B1: <1:10

E078 Антитела к NMDA рецептору (диагностика аутоиммунного энцефалита); E095 Антитела к рецепторам и синаптическим белкам нейронов (NMDA, LGI1, CASPR2, AMPA1, AMPA2, GABAB1), сыворотка крови; E010 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD); E011 Антитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), IgG (ликвор)

1. Тотолян А.А., Лапин С.В. Методики диагностики аутоиммунных заболеваний./В: Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Том 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования.// М.: Лабора, 2009: 235-280.
2. Dalman J., Geis C., Graus F. Autoantibodies to Synaptic Receptors and Neuronal Cell Surface Proteins in Autoimmune Diseases of the Central Nervous System. /Physiol Rev. 2017 Apr; 97(2):839-887.
3. Nguyen L., Wang C. Anti-NMDA Receptor Autoimmune Encephalitis: Diagnosis and Management Strategies. /Int J Gen Med. 2023 Jan 4: 16:7-21.
4. Pruss H., Dalmau J., Harms L. Retrospective analysis of NMDA receptor antibodies in encephalitis of unknown origin. /Neurology. 2010 Nov 9; 75(19):1735-1739.