Антитела к раннему антигену вируса Эпштейна-Барр (EA) IgG – достигают максимального титра на 3–4-й неделе острой фазы заболевания и исчезают через 2–6 месяцев, являются маркёром острой фазы Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Данный тип антител появляется при реактивации инфекции и отсутствует при атипичной форме заболевания. Высокие титры IgG-антител к EA выявляются также при хронической ВЭБ-инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – Human gammaherpesvirus 4 – ДНК-содержащий вирус, принадлежит семейству Herpesviridae, подсемейству Gammaherpesvirinae, роду Lymphocryptovirus. Выделяют А и В штаммы вируса. Они встречаются в разных географических зонах, но существенных различий между самими штаммами и характером заболевания, вызываемого ими, пока не выявлено. В процессе репликации ВЭБ экспрессируется свыше 70 различных вирусоспецифических белков, из них выделяют несколько групп иммуногенных, определение антител к которым имеет большое значение для диагностики ВЭБ-инфекции и дает возможность различать острую и перенесенную инфекцию, а также ее реактивацию, дифференцировать стадии инфекционного процесса:

• VCA (Viral capsid antigen) – капсидный антиген, кодируемый генами BCLF-1 и BALF-4;
• EA (Early antigen) – ранний антиген, кодируемый генами ВHRF-1 и BMRF-1;
• EBNA (Epstein-Barr nuclear antigen) – ядерный антиген, кодируемый геном EBNA-1;
• LMP (Latent membraneprotein) – латентный мембранный белок, кодируемый генами LMP-2A/B, LMP-1.

Заболевание передаётся преимущественно воздушно-капельным путем, после первичной инфекции вирус в течение инкубационного периода остается в В-лимфоцитах и эпителии слизистой носа и глотки. Детям чаще всего вирус передается через слюну, при этом инфекция у них часто протекает бессимптомно или субклинически. Второй пик инфицирования наблюдается у молодых людей в возрасте от 14 до 20 лет. В 2/3 случаев может развиться инфекционный мононуклеоз (железистая лихорадка Пфейффера, «болезнь поцелуев»). Инфекция, вызываемая ВЭБ – одна из самых распространенных в мире, к 40 годам более 90% населения имеют специфические IgG-антитела к вирусу. Как правило, первичное инфицирование происходит в детском или подростковом возрасте.

Клинические симптомы заболевания – потеря аппетита, усталость, лихорадка, сыпь, фарингит, тонзиллит, лимфангит, лейкоцитоз, головные боли, ревматические боли и нарушения работы печени. В некоторых случаях могут возникать серьезные осложнения, такие как гемолитическая анемия, пневмония, неврологические или кардиологические нарушения. ВЭБ персистирует на протяжении всей жизни в В-лимфоцитах и отдельных клетках эпителия. Более 90% взрослых людей сероположительны и являются вирусоносителями ВЭБ. В рутинной практике врачей, к которым обращаются, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма ВЭБ-инфекции, которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы.

Для диагностики ВЭБ-инфекции и инфекционного мононуклеоза методом иммуноферментного анализа проводится определение антител к антигенам ВЭБ, что позволяет провести достоверную лабораторную диагностику инфекции и определить период инфекционного процесса. Дополнительными исследованиями являются общий анализ крови, лейкоцитарная формула (микроскопия) и СОЭ. При инфекционном мононуклеозе возможен лейкоцитоз, лимфоцитоз, появление атипичных мононуклеаров и ускорение СОЭ. IgG –антитела к EA достигают максимального титра на 3–4-й неделе острой фазы заболевания и исчезают через 2–6 месяцев. Их титр повышается также при реактивации инфекции, при атипичной форме заболевания данный тип антител не выявляется. Высокие титры IgG-антител к EA выявляются также при хронической ВЭБ-инфекции. Повышенный титр IgM-антител к VCA позволяет заподозрить острый инфекционный мононуклеоз, однако, для подтверждения диагноза необходимо провести тестирование на наличие других серологических маркёров (IgG-антитела к EA и IgG-антитела к EBNA). Положительный результат исследования на IgM-антитела к VCA и IgG-антитела к EA считается диагностическим показателем острого инфекционного мононуклеоза. У большинства пациентов IgG-антитела к EA обнаруживаются в крови в течение 2-6 месяцев, тогда как IgG-антитела к EBNA ВЭБ обнаруживаются в крови через несколько недель или месяцев от начала заболевания и сохраняются в течение нескольких лет (в некоторых случаях пожизненно). Каждая стадия ВЭБ-инфекции характеризуется индивидуальным профилем иммунного ответа на различные антигены вируса, что позволяет отличить латентную первичную инфекцию от персистирующей латентной инфекции.

• Лабораторное подтверждение диагноза инфекционного мононуклеоза.
• Оценка стадии заболевания.
• Оценка эффективности терапии.
• В комплексе диагностики лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, связанных с ВЭБ.

Кровь на исследование рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи). Желательно за 1-2 дня до проведения исследований исключить из рациона питания жирную, жареную пищу и алкоголь.

Кровь берётся в вакуумную пробирку с активатором свертывания и сепарирующим гелем (красная/желтая крышка), сразу после заполнения пробирку необходимо перемешать, поворачивая на 180º 5-6 раз (Не встряхивать!). Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время. Затем пробирке следует дать постоять 20-30 минут при комнатной температуре (для образования сгустка). Отцентрифугировать при 3500 об/мин (2000g) – 10 минут, не позднее, чем через 2 часа после взятия. Пробирку передать в лабораторию в день взятия. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Сыворотка крови

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Единицы измерения: Ед (коэффициента позитивности)

Оценка результатов

• < 0,8 — результат отрицательный
• 0,8 - 1,0 — результат сомнительный
• ≥ 1,0 — результат положительный

Положительный результат исследования указывает на первичную инфекцию или её реактивацию.

Отрицательный результат исследования не всегда позволяет исключить острую инфекцию. Если, несмотря на отрицательный результат исследования, остаётся подозрение о возможности инфицирования ВЭБ, необходимо повторное исследование через 1-2 недели на IgM- и IgG-антитела к капсидному антигену, положительный результат тестирования свидетельствует о первичной инфекции.

При получении сомнительного результата исследование рекомендуется повторить через 1-2 недели.

Отрицательный (<1,0)

E370 Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (VCA) IgM; E371 Антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (VCA) IgG; E375 Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр (EBNA) IgG; G045 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК; G046 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК (количественно); G154 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК (количественно); G155 Вирус Эпштейна-Барр (EBV), обнаружение ДНК; A020 Общий анализ крови CBC/Diff с лейкоцитарной формулой (5 фракций лейкоцитов); A040 Лейкоцитарная формула (микроскопия)

1. Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Инфекция, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр. // Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Акимкина В.Г., Твороговой М.Г. - Москва. ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 2020: 93-97.
2. Матосова С.В., Домонова Э.А., Шипулина О.Ю. Вирус Эпштейна-Барр // Молекулярная диагностика инфекционных болезней. Под ред. Покровского В.И., Твороговой М.Г., Шипулина Г.А – М.: Рипол Классик, 2018: 514-521.
3. Niedobitek G., Meru N., Delecluse H.J. Epstein-Barr virus infection and human malignancies. /Int J Exp Pathol. 2001 Jun; 82(3):149-170.
4. Rostgaard K., Balfour H.H., Jarrett R., et al. Primary Epstein-Barr virus infection with and without infectious mononucleosis. /PLoS One. 2019 Dec 17; 14(12):e0226436.
5. Vetsika E-K., Callan M. Infectious mononucleosis and Epstein-Barr virus. /Expert Rev Mol Med. 2004 Nov 5; 6(23):1-16.