Исследуются мутации в гене CYP21A2, тест используется для диагностики врожденной гиперплазии надпочечников (ВГН). Тест включает в себя исследование на точечные мутации I2G, P30L, I172N, I236N, V237E, M239K, V281L, F306+T, Q318X, R356W, P453S, g.-113G>A, а также оценку структуры гена и псевдогена.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГН) представляет собой группу аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных дефектами генов, кодирующих ферменты стероидогенеза. Активность ферментов может быть как полностью утрачена, так и незначительно понижена, что обусловливает большое разнообразие клинических проявлений, на основании которых ВГН принято разделять на классическую и неклассическую формы. Классическая форма проявляется патологическим состоянием у новорожденных, связанным со стремительной потерей натрия и воды, а также вирилизацией наружных половых органов у девочек. Для неклассической формы характерны гирсутизм, тяжелое акне, алопеция, аменорея и нарушения менструального цикла. Кроме того, неклассическая форма ВГН является распространенной причиной развития бесплодия у женщин.

Выделяют несколько форм заболевания в зависимости от того, дефект гена какого фермента привел к его развитию: недостаточность 21-гидроксилазы (95% случаев ВГН), 11β-гидроксилазы, 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, 17α-гидроксилазы, 20-, 22-десмолазы, оксидоредуктазы или липоидная врожденная гиперплазия коры надпочечников. Неклассическая форма наблюдается чаще всего при недостаточности 21-гидроксилазы, причиной которой являются мутации в гене CYP21A2. Распространенность классической формы составляет от 0,01% до 0,07% новорожденных. Она является более тяжелым вариантом заболевания и подразделяется на сольтеряющую и простую верильную. Неклассический вариант ВГН является более распространенным и составляет 0,1-0,2% от всей популяции. Данная форма связана с относительным дефицитом 21-гидроксилазы и обычно не проявляется до подросткового возраста.

Необходимо учитывать, что в случае неклассической формы заболевания определения уровня 17-гидроксипрогестрона (17-ОПГ) может быть недостаточно для постановки диагноза ВГН, так как исследование часто дает ложноотрицатьные результаты вследствие частично сохранной функции фермента 21-гидроксилазы. Таким образом, наиболее надежным способом верификации диагноза является генетическое обследование. Также исследование на ВГН должно быть предложено пациенткам для дифференциальной диагностики схожих по клиническим проявлениям состояний. Это прежде всего синдром поликистоза яичников (СПКЯ), а также различные опухоли яичников и надпочечников.

• Подозрение на врожденную гиперплазию надпочечников.
• Дифференциальная диагностика гиперандрогенемии.
• Дифференциальная диагностика гирсутизма.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8 – 10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика.

Отсутствие нарушений в гене CYP21A2 значительно снижает вероятность диагноза врожденная гиперплазии надпочечников, но не исключает его полностью.

B470 Прогестерон; B475 Эстрадиол (E2); B480 Тестостерон общий; B510 17OH-Pg (17-гидроксипрогестерон)

1. Королёва Е.И., Назаров В.Д., Лапин С.В., и др. Генетические аспекты неклассической формы врождённой гиперплазии коры надпочечников: литературный обзор и собственный опыт.  /Молекулярная медицина. 2020; 18(3): 11-19.
2. Hannah-Shmouni F., Chen W., Merke D.P. Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia. /Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Jun; 46(2):435-458.
3. Speiser Ph.W., Arlt W., Richard J Auchus R.J., et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. /Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2018 nov;  103(11): 4043–4088.