Комплексное исследование, позволяющее выявить полиморфизм в генах факторов свёртывания крови F2 20210 G>A и F5 1691 G>A, способствующих развитию тромбозов при беременности, в родах и послеродовом периоде.

Беременность очень часто провоцирует тромбогенные сдвиги, особенно, если имеет место предрасположенность или наследственное заболевание, поэтому женщине при планировании беременности хорошо бы выяснить свою родословную. В настоящее время найдены гены тромбофилии, способствующие развитию тромбозов при беременности, в родах и послеродовом периоде, где самыми значимыми считаются следующие: полиморфизм генов фактора протромбина F2 (G20210A) ведет к бесплодию, нарушению внутриутробного развития и даже гибели плода, гестозам, тромбоэмболиям и тромбозам, инфаркту миокарда (ИМ) и ишемической болезни сердца (ИБС); полиморфизм генов фактора Лейдена F5 (G1691A) при беременности имеет большое значение, поскольку способен провоцировать выкидыши и отрицательно влиять на плод, а, кроме этого, может стать причиной инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбоэмболии.

Распространенность внутрисосудистой тромбоэмболии у беременных составляет 0,8–2,0 на 1000 беременностей и является причиной 1,1 смертей на 100 000 беременностей. Примерно 80% эмболических событий при беременности являются венозными. Важнейшим фактором риска внутрисосудистой тромбоэмболии у женщин при беременности является наличие тромбоэмболии в анамнезе, в период, предшествующий беременности. Второй наиболее распространенный фактор риска — наследственная тромбофилия. Венозные тромбозы магистральных вен приводят к тромбированию сосудов плаценты, ухудшают маточно-плацентарное кровообращение и внутриутробное состояние плода, что создает реальную угрозу жизни и здоровью матери и плода и предопределяет рост материнской и перинатальной смертности.

Отдельной проблемой являются тромбозы редких локализаций, которые в 50% случаев возникают спонтанно у пациентов с тромбофилическими состояниями, в остальных случаях, помимо наследственной тромбофилии, в возникновении тромбоза играют роль приобретенные факторы, в первую очередь: беременность, как состояние в норме характеризующееся гиперкоагуляцией. Тромбозы редких локализаций во время беременности отмечаются в 75% случаев тромботических осложнений: тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари), селезеночных, мезентериальных, яичниковых вен,
вен сетчатки, головного мозга, воротной вены, подмышечной и подключичной вен. Тромбозы редких локализаций развиваются у 25% пациентов с дефицитом антитромбина III. При наличии наследственных тромбофилий риск тромбоза мезентериальных вен повышается в 100 раз, при этом в 10% случаев он ассоциирован с дефицитом антитромбина III, при дефиците протеина С — в 6%, а при дефиците протеина S — в 4% случаев. При наличии мутации FV Лейден риск тромбоза сетчатки повышается в шесть раз, а при наличии мутации протромбина G20210A — в восемь раз. Кроме того, выявлено, что частота мутации Лейден у больных тяжелой преэклампсией значительно выше (до 30% в зависимости от популяции), чем у женщин с физиологической беременностью.

Отдельного внимания заслуживает вклад генетически обусловленных нарушений плазменого звена гемостаза в развитие патологий беременности. Установлено, что частота образования ретрохориальных / ретроамниотических гематом в 3–4 раза выше у носительниц гетерозиготного варианта гена PAI–1 (4G/5G) и в 5–7 раз выше при гомозиготном генотипе (4G/4G) по сравнению с беременными женщинами с генотипом 5G/5G, что свидетельствует о дозозависимом эффекте аллели. Кроме того, у беременных с генотипом 4G/4G отмечается тенденция к более раннему появлению артериального давления и к его более высоким показателям, особенно в родах.

• Случаи наследственной тромбоэмболии в семье.
• Применение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, имеющих родственников I степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений.
• Осложненный акушерский анамнез.
• Женщины, планирующие беременность, имеющие тромбозы в анамнезе, имеющие родственников I степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8 – 10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика. При необходимости можно дополнительно заказать L155R Заключение. Риск развития тромбофилии (минимальная панель) и получить подробное заключение нашего врача-генетика.

B699 Протромбиновое время + МНО + протромбин по Квику; B701 Тромбиновое время; B703 Фибриноген; B705 АЧТВ; B707 Антитромбин III; B709 D-димер; B715 Волчаночный антикоагулянт

1. Зотова И.В., Затейщиков Д.А. Наследственная тромбофилия и венозные тромболитические осложнения: правила тестирования в клинической практике. /Российский кардиологический журнал. 2020; 25(35):55-62.
2. Dautaj A., Krasi G., Bushati V., et al. Hereditary thrombophilia. /Acta Biomed.2019 Sep 30; 90(10-S):44-46.
3. LiuX., Chen Y., Ye Ch., et al. Hereditary thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis. /Hum Reprod. 2021 Apr 20; 36(5):1213-1229.