Исследование предназначено для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития гемохроматоза.

Наследственный гемохроматоз – врожденное заболевание, характеризующееся нарушением обмена железа в организме человека, приводящим к избыточному накоплению железа в тканях. Увеличенное всасывание железа происходит в течение всей жизни больного. У мужчин заболевание встречается в 5–10 раз чаще, чем у женщин; у женщин заболевание чаще всего развивается в постменопаузе, поскольку во время менструальных кровотечений происходит регулярное выведение избыточного железа из организма. Манифестация заболевания, сопровождающаяся характерными клиническими симптомами, выявляется обычно в возрасте 40–60 лет, но латентная (прецирротическая) стадия болезни может быть диагностирована значительно раньше.

В начальной стадии заболевания, как правило, отсутствуют характерные клинические симптомы, и диагностическими критериями в этом случае служат лабораторные показатели обмена железа (определение уровня ферритина в сыворотке и др.). Раннее проведение диагностики гемохроматоза имеет огромное значение, поскольку вовремя начатое лечение способно предотвратить развитие или дальнейшее прогрессирование заболевания. Если не обнаружить заболевание на ранней стадии, то дальнейшее накопление избытка железа приводит к развернутой стадии болезни с циррозом печени, специфическим изменением цвета кожи («бронзовая кожа») и полиорганной недостаточностью. Сахарный диабет развивается примерно у 65% больных, артропатия – у 25–50% больных, патология сердца (в том числе застойная сердечная недостаточность) – у 15% больных. Почти у 30% больных развивается рак печени, и в настоящее время это является наиболее частой причиной смерти больных гемохроматозом. Выявление генетических маркеров к развитию гемохроматоза в латентной (прецирротической) стадии позволяет своевременно начать лечение и избежать большинства проявлений болезни.

Первичный гемохроматоз – это наследственное заболевание. Более 85% случаев заболеваний связаны с мутациями в гене HFE (их называют классическими наследственными гемохроматозами, или гемохроматозами I типа). В настоящее время выделяют четыре типа наследственного гемохроматоза, три из которых наследуются по аутосомно-рецессивному типу и только четвертый тип – по аутосомно-доминантному. Ген, отвечающий за классический наследственный гемохроматоз (HFE), передается по аутосомно-рецессивному типу, локус HFE расположен на участке p21.3 хромосомы 6. К настоящему моменту выявлено несколько связанных с риском развития гемохроматоза мутаций в гене HFE, наиболее значимые из которых – HFE: 845 G>A, HFE: 187 C>G и HFE: 193 A>T.

Чаще всего гемохроматоз бывает ассоциирован с гомозиготной миссенс-мутацией в гене HFE,
приводящей к замене HFE: 845 G>A в кодируемом этим геном трансмембранном белке HLA-I. Около 0,5% представителей североевропейской популяции являются гомозиготными по мутации HFE: 845 G>A . Среди всех больных первичным гемохроматозом около 85% случаев заболеваний (по другим данным – до 92% случаев) связаны с гомозиготным состоянием мутации HFE: 845 G>A; при этом практически все пациенты также являются гомозиготными носителями мутации HFE: 187 C>G. При изолированном гетерозиготном носительстве HFE: 845 G>A обмен железа, как правило, нарушается незначительно. Тем не менее, одновременное наличие мутаций HFE: 187 C>G и HFE: 193 A>T коррелирует с появлением у больных клинически выраженных симптомов. Приблизительно 1% людей в европейских популяциях является носителем гетерозиготы по гену HFE. Около 0,5% представителей североевропейской популяции являются гомозиготными по мутации HFE: 845 G>A. При этом практически все пациенты также являются гомозиготными носителями мутации HFE: 187 C>G.

Определение генетических полиморфизмов в качестве массового скринингового теста на гемохроматоз нецелесообразно. Однако его назначение людям из группы риска в случае положительного результата служит основанием для проведения регулярных профилактических обследований с целью своевременного обнаружения признаков увеличения железа в крови и назначения необходимого лечения. 

• Наличие клинических симптомов гемохроматоза (необъяснимая гепатомегалия, идиопатическая кардиомиопатия, необычная пигментация кожи, утрата либидо, диабет, артрит), особенно у пациентов в возрасте до 35 лет
• Наличие близких родственников – больных гемохроматозом
• Проведенное генетическое тестирование у родственников, показавшее наличие мутаций в
  гене HFE, особенно у родственников I степени родства.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8 – 10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика. При необходимости можно дополнительно заказать L207R Заключение. Риск развития наследственного HFE-ассоциированного гемахроматоза (Гемахроматоз I типа) и получить подробное заключение нашего врача-генетика.

B185 Железо; B189 Общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС); B191 Трансферрин; B195 Насыщение трансферрина железом (TS); B197 Ферритин

1. Абрамов Д.Д., Кадочникова В.В., Якимова Е.Г., и др. Частота мутаций, ассоциированных с развитием наследственного гемахроматоза I типа, болезни Вильсона-Коновалова и семейной средиземноморской лихорадки, и особенности их распределения в русской популяции. /Генетика. 2021; 57(1):95-102.
2. Alexander J., Kowdley K.V. HFE-associated hereditary hemochromatosis. /Genet Med. 2009 May; 11(5):307-313.
3. Crownover B.K., Covey C.J. Hereditary hemochromatosis. /Am Fam Physician. 2013 Feb 1; 87(3):183-190.