Данное исследование является «золотым стандартом» диагностики синдрома Жильбера: прямой ДНК-анализ с определением числа (ТА)-повторов в гене UGT1A1 — уридинфосфатглюкуронил трансферазы, функцией которой является связывание глюкуроновой кислоты с непрямым билирубином.

Синдром Жильбера (СЖ) является наиболее распространенным вариантом в классификации доброкачественных гипербилирубинемий. В зависимости от вида носительства (гомозиготное, гетерозиготное) распространенность СЖ в популяции составляет от 5% до 45 % соответственно, что делает данную патологию достаточно нередкой. Среди больных СЖ практически в 10 раз чаще встречаются мужчины в возрасте 14–30 лет. В этом возрасте наиболее часто также встречается и манифестация заболевания.

Определение числа TA-повторов в промоторе гена UGT1A1 имеет ключевое значение в диагностике синдрома Жильбера. Наиболее часто встречающимся дефектным аллелем, характерным для европеоидов и ассоциированным с развитием синдрома Жильбера, является UGT1A1*28, содержащий 7 TA-повторов. Аллель UGT1A1*37, включающий 8 TA-повторов, встречается реже и тоже приводит к снижению активности фермента уридинфосфатглюкуронил трансферазы в 1,5–2 раза. Другой редкий аллель, который повышает активность промотора, UGT1A1*36 содержит 5 TA-повторов. Ген UGT1A1 кодирует уридиндифосфатглюкуронозил трансферазу – фермент второй фазы метаболизма ксенобиотиков, который осуществляет реакцию конъюгирования различных соединений с глюкуроновой кислотой. 

Билирубин представляет собой конечный продукт распада гема. Основная часть (80–85%) билирубина образуется из гемоглобина, и лишь небольшая часть – из других гемсодержащих белков, например цитохрома Р450. При конъюгировании билирубина (непрямого, неконъюгированного) образуется его глюкуронид (прямой, конъюгированный). Нарушение процесса конъюгации при гипербилирубинемии приводит к накоплению непрямого билирубина. Непрямой билирубин проникает в митохондрии, где разобщает дыхание и окислительное фосфорилирование, нарушает синтез белка, поток ионов калия через мембрану клетки и органелл. Это отрицательно сказывается на состоянии ЦНС, вызывая у больных ряд характерных неврологических симптомов. 

Поскольку UGT1A1 участвует в глюкуронидации ряда лекарственных препаратов, при приеме глюкокортикоидов, анаболических стероидов, ампициллина, стрептомицина, рифампицина, парацетамола и некоторых других препаратов возможно развитие токсических реакций, и зачастую в этот период и происходит манифестация синдрома Жильбера. Также синдром Жильбера может проявиться после длительного голодания или низкокалорийной диеты. Дифференциальное определение всех вариантов числа ТА-повторов актуально не только при диагностике синдрома Жильбера, но может использоваться также для оценки эффективности применения и токсичности ряда лекарственных препаратов, метаболизирующихся продуктом гена UGT1A1.

• Необъяснимое повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
• Новорожденные с длительно не проходящей желтухой.
• Супружеские пары, планирующие беременность или имеющим в семье ребенка с синдромом Жильбера.
• Ближайшие родственники больного синдромом Жильбера.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8 – 10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика. При необходимости можно дополнительно заказать L210R Заключение. Синдром Жильбера и получить подробное заключение нашего врача-генетика.

B091 Билирубин и его фракции: общий, прямой (связанный) и непрямой (свободный); B093 АЛТ (аланинаминотрансфераза); B095 АСТ (аспартатаминотрансфераза)

1. Колюбаева С.Н., Кулагина К.О., Петрова И.С., и др. Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера методом пиросеквенирования. /Спецвыпуск № 8, 2016 «ЛАБОРАТОРИЯ ЛПУ»: 4-6.
2. Селиванов П.А., Федотов П.А., Ульянкин Д.А., Шилин С.А. Лабораторная диагностика синдрома Жильбера: возможности на госпитальном этапе. / Биотехнологии. 2024: 208-209.
3. Maruo Y., Nakahara S., Yanagi T., et al. Genotype of UGT1A1 and phenotype correlation between Crigler-Najjar syndrome type II and Gilbert syndrome. /J Gastroenterol Hepatol. 2016 Feb; 31(2):403-408.
4. Skarke C., Grosch S., Geisslinger G., Lotsch J. Single-step identification of all length polymorphisms in the UGT1A1 gene promoter. /Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Mar; 42(3):133-138.
5. Wagner  K-H., Shiels R.G., Lang C.F., et al. Diagnostic criteria and contributors to Gilbert's syndrome. /Crit Rev Clin Lab Sci. 2018 Mar; 55(2):129-139.