Исследование предназначено для выявления генетических аберраций в гене PNPLA3 при неалкогольной жировой болезни печени.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой группу связанных с ожирением патологических изменений, сопровождаемых аномальным накоплением липидов в клетках паренхимы печени. В большинстве случаев проявляется стеатозом и имеет доброкачественное течение. Однако, активная форма заболевания - неалкогольный стеатогепатит характеризуется повреждением гепатоцитов, воспалением печеночной ткани, что может приводить к формированию фиброза печени, развитию цирроза печени, печеночно-клеточной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.

НАЖБП является многофакторным заболеванием. Роль генетических факторов в развитии НАЖБП была доказана у лиц с инсулинорезистентностью и избыточной массой тела. Результаты исследований, выполненных в последнее десятилетие, свидетельствуют о значительном вкладе генетических факторов в развитие и прогрессирование НАЖБП. Первым идентифицированным генетическим вариантом, ассоциированным с НАЖБП, был вариант rs738409 в гене PNPLA3, кодирующем белок адипонутрин, приводящий к аминокислотной замене p.I148M. Было определена ассоциация этого варианта с депонированием липидов в гепатоцитах. Также показано, что указанный генетический вариант ассоциирован с развитием НАЖБП и фиброза у детей и подростков с ожирением.

Ген PNPLA3 кодирует последовательность 481 аминокислоты мембранного белка, расположенного в эндоплазматическом ретикулуме и липидных вакуолях гепатоцитов и звездчатых клеток. Транскрипция PNPLA3 контролируется белком, связанным с элементом, регулируемым стеролом 1с (SREBP-1c), и углеводно-реагирующим элементом, связывающим белок (ChREBP), активация которого происходит после приема пищи. В присутствии жирных кислот происходят посттранскрипционная модификация белка PNPLA3 и ингибирование их деградации. Вариант rs738409 гена PNPLA3 (I148M) впервые был идентифицирован в 2008 году. Показана его ассоциация с жировой инфильтрацией ткани печени. Распространенность варианта p.I148M гена PNPLA3, по данным Далласского института исследования сердца, в популяции латиноамериканцев составляет 49%, среди лиц европейского происхождения - 23%, афроамериканцев - 17%. Именно вариант p.I148M гена PNPLA3 объясняет различия распространенности НАЖБП среди представителей разных этнических групп.        Помимо индукции накопления триглицеридов в гепатоцитах, вариант p.I148M (rs738409) гена PNPLA3 увеличивает риск прогрессирования жировой болезни печени. Сочетание варианта p.I148M гена PNPLA3, повышенного уровня аспартатаминотрансферазы и высокого уровня инсулина натощак стало точным предиктором гистологически подтвержденного неалкогольного стеатогепатита у пациентов с НАЖБП. В последствии было установлено, что вариант p.I148M гена PNPLA3 ассоциирован с развитием неалкогольного стеатогепатита, фиброза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

• Дифференциальная диагностика фиброза и цирроза.
• Прогнозирование перехода неалкогольного стеатоза в неалкогольный стеатогепатит.
• Выявление риска формирования фиброза печени.
• Выявление риска формирования гепатоцеллюлярной карциномы.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8-10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика.

B095 АСТ (аспартатаминотрансфераза); B093 АЛТ (аланинаминотрансфераза); B091 Билирубин и его фракции: общий, прямой (связанный и непрямой (свободный); B088 Фибромакс (неинвазивная расширенная диагностика поражений печени); B092 Стеатоскрин (неинвазивная диагностика стеатоза печени)

1. Богомолов П.О., Кокина К.Ю., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е. Генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени. /Вопросы современной педиатрии. 2018; 17(6): 442-448.
2. Киселева Е.В., Демидова Т.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа: проблема сопряженности и этапности развития. /Ожирение и метаболизм. 2021;18(3):313-319.
3. Powell E.E., Wong V.W-S., Rinella M. Non-alcoholic fatty liver disease. /Lancet. 2021 Jun 5; 397(10290):2212-2224.
4. Saki S., Saki N., Poustchi H., Malekzadeh R. Assessment of Genetic Aspects of Non-alcoholic Fatty Liver and Premature Cardiovascular Events. /Middle East J Dig Dis. 2020 Apr; 12(2):65-88.