Исследование направлено на выявление мутаций в гене FMR1, ассоциированных с синдромом Мартина-Белла (ломкая X-хромосома).

Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белла) представляет собой наследственное заболевание, которое проявляется в задержке умственного развития ребенка, аутизме и психоэмоциональных отклонениях. Причиной развития синдрома является многократное увеличение количества CGG-триплетов на длинном плече Х-хромосомы. Это приводит к нарушению синтеза белка FMR1, который необходим для нормального развития нервной системы.     

В норме в гене FMR1 количество CGG-повторов не превышает 50. Увеличение их количества более 200 характеризуется как полная хромосомная мутация, что приводит к развитию синдрома ломкой Х-хромосомы. Однако существует промежуточное состояние (так называемая премутация), когда количество CGG-повторов составляет от 55 до 200. При этом на фоне повышенного синтеза РНК, синтез белка FMR1 нарушается частично и это приводит к развитию недавно описанных самостоятельных
синдромов, таких как тремор-атаксический синдром (FXTAS), возрастная когнитивная и моторная дисфункция, у женщин первичная Х-ассоциированная овариальная дисфункция и преждевременное наступление менопаузы (FXPOI). Кроме того, тяжесть развития синдрома связана также со степенью метилирования регионов гена FMR1. Поэтому определение статуса метилирования имеет особое диагностическое значение. Синдром ломкой X-хромосомы при полной мутации встречается с частотой 1 на 4000-9000 у мужчин и 1 на 7000-15000 у женщин. Однако синдромы, ассоциированные с премутантным состоянием, встречаются гораздо чаще: 1 на 250-810 у мужчин и 1 на 130-250 у женщин.

Так называемая «ломкость» X-хромосомы проявляется в том, что она выглядит нетипично при специальном окрашивании, как будто один кусок отделился, хотя физически она остается цельной. Генетическая основа этого явления заключается в увеличении числа тринуклеотидных повторов CGG в гене FMR1.

Данное исследование позволяет не только детектировать нормальное, премутационное и мутационное состояния, но и точно определить количество повторов в случаях, когда их меньше 200. Такое исследование позволяет выявить синдром ломкой X-хромосомы на молекулярном уровне, а также оценить вероятность рождения больного ребенка и возможность развития у пациента расстройств, связанных с увеличенным количеством повторов в гене FMR1. Метод также позволяет детектировать наличие AGG повторов среди повторов CGG.

• Подозрение на синдром ломкой Х-хромосомы.
• Дифференциальный диагноз при отставании развития.
• Когнитивные и нейропсихические нарушения.
• Выявление мутаций в гене FMR1 у ближайших родственников.
• Планирование беременности.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8-10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР); фрагментный анализ гена FMR1

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика.

L505 Анализ кариотипа

1. Кузнецова Е.Б., Стрельников В.В., Танас А.С., и др. Технология комплексной ДНК-диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы. /Медицинская генетика. 2018; 17(6):18-23.
2. Tzeng C-C., Tsai L-P., Chang Y-K., et al. A 15-year-long Southern blotting analysis of FMR1 to detect female carriers and for prenatal diagnosis of fragile X syndrome in Taiwan. /Clin Genet. 2017 Aug; 92(2):217-220.
3. Xi H., Zhang Y., Qin L., et al. Genetic screening and prenatal diagnosis for high risk families of Fragile X syndrome. /Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2018 Oct 10; 35(5):653-656.