Исследование предназначено для определения полиморфизмов генов CYP2C9 (430 C>T (Arg144Cys)), CYP2C9 (1075 A>C (Ile359Leu)), CYP4F2 (1347 C>T (Val433Met)), VKORC1 (-1639 G>A)), ассоциированных с метаболизмом варфарина.

Варфарин – наиболее широко применяемый в мире антикоагулянт непрямого действия. Варфарин был синтезирован еще в 40-х годах прошлого века, однако в нашей стране он начал широко применяться только с 2001 года. Популярность варфарина обусловлена, во-первых, высокой эффективностью, а во-вторых – удобством применения. Показания к назначению варфарина: 

• лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов;
• повторный инфаркт миокарда;
• в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
• рецидивирующий венозный тромбоз;
• повторная тромбоэмболия легочной артерии;
• протезирование клапанов сердца и сосудов;
• тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
• вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

При использовании варфарина необходимо проводить измерение МНО (международного нормализованного отношения), т.к. основным осложнением терапии являются кровотечения, которые могут оказаться фатальными. Риск осложнений может существенно повышаться в тех случаях, когда параллельно назначаются другие лекарственные средства.

Генетические факторы наравне с клиническими являются значимыми в подборе индивидуальных доз варфарина. Генетические факторы определяют до 53-54% вариабельности дозы. Клинические факторы определяют вариабельность дозы на 17-21%. Наиболее значимые гены, определяющие индивидуальную реакцию на терапию варфарином: CYP2C9, CYP4F2, VKORC1. Цитохромы CYP2C9 и CYP4F2 – это ферменты, отвечающие за метаболизм варфарина в организме. Они принимают участие в обмене в основном S-изомера варфарина, являющегося в 5 раз более активным, чем R-изомер, и потому имеющим большее клиническое значение. VKORC1 – это субъединица 1 комплекса эпоксидредуктаза–витамин К, ключевого фермента цикла витамина К. Варфарин ингибирует этот фермент, реализуя таким образом антикоагулянтный эффект за счет ингибирования процесса активации факторов свертывания. Полиморфизмы CYP2C9 и CYP4F2 ассоциированы с изменением функциональной активности ферментов, что влияет на скорость выведения варфарина из организма и, соответственно, на индивидуальную чувствительность к антикоагулянтной терапии. 

Для расчета индивидуальной дозы варфарина разработаны специальные алгоритмы, наиболее известный находится на сайте WarfarinDosing.org. Они основаны на оценке как клинических (возраст, пол, национальность пациента, образ жизни (курение), наличие или отсутствие заболеваний печени, текущее и целевое МНО, прием лекарств, модулирующих действие варфарина» и т.д.), так и генетических факторов (генотипы CYP29C, CYP4F2, VKORC1 и т.д.). 

Для реализации фармакогенетического подхода к подбору дозы «Варфарина» в российской популяции и под эгидой Российского кардиологического общества (РКО), Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) и Национального общества по атеротромбозу (НОАТ) было организовано рандомизированное, проспективное исследование ВАРФАГЕН. Было установлено, что среди пациентов Российской Федерации, нуждающихся в приеме варфарина, суммарная частота встречаемости генотипов, определяющих клинически значимое нарушение чувствительности к «Варфарину», составляет 31,5%.

• Подбор индивидуальной дозы варфарина при антикоагулянтной терапии.

Кровь на исследования рекомендуется сдавать натощак (не менее 8 часов после последнего приёма пищи).

Кровь берется в вакуумную пробирку с К2ЭДТА или К3ЭДТА (фиолетовая крышка). Для обеспечения правильного соотношения кровь/антикоагулянт пробирка должна заполняться точно до указанного объёма. Сразу после заполнения пробирку необходимо аккуратно перемешать поворачиванием на 180º  8-10 раз (Не встряхивать!).  Укажите на этикетке пробирки Ф.И.О. пациента, дату и время взятия материала.  Не центрифугировать! Пробирку необходимо отправить в лабораторию в день взятия материала. До передачи курьеру хранить в холодильнике при температуре +2 - +8ºС.

Кровь ЭДТА

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

Интерпретацию результатов исследования проводит лечащий врач. Интерпретация результатов исследования проводиться с учётом результатов данного исследования, анамнеза и клиники заболевания пациента и данных других исследований. На основании полученных данных врач, если это необходимо, назначит дополнительные исследования и консультацию врача-генетика. При необходимости можно дополнительно заказать L250R Заключение. Метаболизм варфарина и получить подробное заключение нашего врача-генетика.

B699 Протромбиновое время + МНО + протромбин по Квику; B701 Тромбиновое время; B703 Фибриноген; B705 АЧТВ; B707 Антитромбин III; B709 Д -димер

1. Панченко Е., Кропачева Е., Добровольский А., и др. Генотипирование CYP2C9 и VKORC1 для оценки качества длительного лечения варфарином у российских пациентов. /Фармакогеномика. 2020; 20(5):687-694.
2. Chen W., Wu L., Liu X., et al. Warfarin dose requirements with different genotypes of CYP2C9 and VKORC1 for patients with atrial fibrillation and valve replacement. /Int J Clin Pharmacol Ther. 2017 Feb; 55(2):126-132.
3. Lefferts J.A., Schwab M.C., Dandamudi U.B., et al. Warfarin genotyping using three different platforms. /Am J Transl Res. 2010 Jul 25; 2(4):441-446.